NEJM：先前不同变体感染对奥密克戎BA.5的感染保护作用

最近几个月，omicron (B.1.1.529) 成为严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 的主要变体，表现出一定程度的免疫逃避。最初的 omicron 子变体 BA.1 和 BA.2，在许多国家正逐渐被 BA.5 取代，这可能是由于更大的传播性和部分逃避 BA.1 和 BA.2 诱导的免疫。BA.1 提供的保护免受 BA.5子变体感染至关重要，因为目前开发的二价新冠疫苗主要基于BA.1。最新一期新英格兰医学杂志报道了这一结果。

葡萄牙是最早受到 BA.5 优势影响的国家之一。我们使用国家冠状病毒病 2019 (Covid-19) 登记处 (SINAVE) 来计算记录感染过去变体（包括 BA.1 和 BA.2）的人感染 BA.5 的风险。登记处包括该国所有报告的病例，无论临床表现如何。

图1 先前 SARS-CoV-2 感染对 Omicron BA.5 亚变体感染的保护作用。

全国 SARS-CoV-2 基因监测确定了不同变异体占分离株 90% 以上的时期。我们确定了所有在每种变异体显著时期首次感染的人，以计算他们在BA.5 优势（图 1A）。我们合并了 BA.1 和 BA.2，因为总体中两个子变体之间的过渡缓慢。最后，我们计算了在 BA.5 优势（2022 年 6 月 1 日）之前没有任何记录感染的人群的 BA.5 感染风险。

我们发现先前的 SARS-CoV-2 感染对 BA.5 感染具有保护作用。当然 BA.1 和 BA.2感染过的人群对BA.5的保护效率为75%，是各个变体中最高的。鉴于在葡萄牙，超过 98% 的研究人群在 2022 年之前完成了主要疫苗接种，因此应在高度接种疫苗的人群中出现突破性感染的情况下考虑这些数据。

研究设计不能消除所有混杂因素。此外，一个限制是在具有混合免疫（先前感染和疫苗接种）的人群中免疫减弱的推定效应。我们发现接种疫苗的人感染 BA.1 或 BA.2 对 BA.5 的保护作用比感染此前的各个变体更高，这与其它研究结果报道是一致的。

但是，BA.1 或 BA .2 感染发生在更接近 BA.5 主导时期的情况下，先前变体感染离BA.5主导的时期比较长，因此，提供的保护作用可能更弱。同时，鉴于以前感染过 BA.1 或 BA.2 的人感染 BA.5 的人数很多，人们认为以前感染过 BA.1 或 BA.2 所提供的保护非常低。我们的数据表明，这种看法可能是 BA.1 或 BA.2 感染人群比其他亚变异感染人群更大的结果，并且没有数据支持。

总体而言，我们发现在高度接种疫苗的人群中，与未感染者相比，特别是对于既往 BA.1 或 BA.2 感染者，发生 BA.5 亚变体的突破性感染的可能性较小。

参考文献：

Risk of BA.5 Infection among Persons Exposed to Previous SARS-CoV-2 Variants。N Engl J Med 2022; 387:953-954
DOI: 10.1056/NEJMc2209479