神经白塞氏病(NBD)|疑难探究

论坛导读：

白塞氏病(Behcet's disease，BD)是一种自身免疫性血管炎，最常见的表现为复发性口腔溃疡、生殖器溃疡、葡萄膜炎和皮肤病变的某种组合。不到10%的BD病例涉及神经症状，通常在最初诊断后至少几年出现。当存在时，它们构成神经白塞氏病(NBD)的诊断，根据神经病变的具体位置，该疾病包括广泛的可能症状。这些病变最常由血管炎诱发的血栓形成引起，常见于脊髓、脑干、基底神经节、丘脑或脑室周围白质。临床症状、MRI表现和脑脊液分析的相关性有助于NBD的诊断。NBD的及时诊断至关重要，因为对BD的治疗取决于器官系统的受累情况和症状的严重程度。

白塞综合征(Behçet's disease，BD)是一种罕见疾病，可引起多种血管炎症。其异质性较高，不同性别、年龄和民族的BS患者，症状和受累器官存在差异。BD的典型表现包括复发性口疮性口腔溃疡、生殖器溃疡和葡萄膜炎三联征。然而，皮肤损伤也很常见，超过75%的患者出现皮肤损伤。与BD相关的其他不太常见的症状包括肺部疾病、静脉血栓形成、关节炎、肾脏疾病、心脏病、胃肠受累、发热和神经系统疾病(NBD)。复发性口腔溃疡(一年内超过3次)是BD最常见的临床症状，并且通常在初始症状后约20年后完全缓解。

BD是一种多系统、复发性炎症性疾病，影响眼睛、皮肤、粘膜、关节、血管系统、肺、胃肠道和神经系统。在这些系统性症状中，神经贝切特氏病是指神经系统表现，在严格的定义中，它是脑实质的障碍。BD通常影响年轻人，典型的发病年龄在20至40岁之间；50岁以后发病很少见。据报道，在所有贝切特患者中，不到10%的人患有神经BD。因此，老年神经贝切特病可能是一个诊断挑战。

国外研究者提出BS可分为六种表型：皮肤黏膜病变型、关节病变型、血管病变型、眼部病变型、神经病变型和胃肠道病变型。国内学者Zou J等通过聚类分析研究观察到五个具有不同特征的亚组(C1-C5)。各亚组代表着不同的临床表型：

• 皮肤粘膜型：患者以女性为主，均有生殖器溃疡。除1例骨髓增生异常综合征(MDS)外，其余患者无主要器官受累症状。总体病情较轻(Krause得分中位值为3)；

• 关节型：除18例小肠病变外，其余患者皆为关节病变。较少患者出现器官受累症状，Krause得分的中位值为4；

• 胃肠道型：患者多表现为肠道病变(92.3%)，未出现眼部或心血管病变。Krause得分的中位值为4；

• 葡萄膜型：患者以年轻男性为主，均出现了葡萄膜炎，肠道和心血管病变较少见。Krause得分的中位值为6；

• 心血管型：患者以男性为主，44.3%的患者有血管病变，并且中枢神经系统病变也较多见(19.8%)。Krause得分的中位值为6。

BD是一种原因不明的慢性多系统炎性血管炎。这在地中海和东亚人群中更为常见。该疾病最常出现在第二或第三个十年，男性占优势。胃肠道、皮肤、心血管、神经和胸部系统是最常见的受累系统。虽然BD的潜在原因尚不清楚，但其临床表现被认为是由自身免疫性血管炎引起的，其独特之处可能涉及所有大小的血管。虽然它有利于静脉血管的炎症，但它通常也在动脉系统中表现出来。与其他自身免疫性疾病一样，BD是由对未知触发因素的无限制免疫反应引起的，被认为发生在具有该疾病遗传倾向的人群中。

细菌抗原和人肽之间的交叉反应性被认为在BD的发病中起作用。具体来说，分枝杆菌热休克蛋白具有与人热休克蛋白相似的结构，并且在BD患者中已经观察到针对这些细菌表位的抗体水平升高。例如，在一项研究中，33名BD患者中有25名出现对分枝杆菌热休克蛋白反应的γ-δT细胞显著增加，而对照组中只有55名患者中有2名出现这种情况。与BD相关的最著名的遗传标记是HLA-B51/B5。一项研究表明，这种标记的携带者出现这种疾病的风险显著增加，与非携带者相比，合并优势比为5.8。其他可疑的BD病因包括异常中性粒细胞激活、免疫复合物的血管沉积、血管内皮激活和表观遗传改变。

神经症状作为BD的一个组成部分在1941年首次被描述，术语“神经白塞氏病（Neuro-Behcet's syndrome，NBD）”在1954年归功于意大利眼科医生Cavara和D'Ermo。这种疾病可导致各种CNS缺陷，通常与影响基底神经节、脑干或脊髓的血管血栓形成有关。NBD被认为是通过与BD的其他系统性症状相同的发病机制发生的。NBD可累及中枢神经系统的各个区域，包括脑室周围白质、内囊、基底神经节、丘脑、脑干、小脑和脊髓。

NBD在不到10%的BD病例中出现，在男性中更为常见。在那些患有NBD的人中，平均来说，在非神经症状出现后约5-6年，症状才首次出现。多种NBD症状通常是由与血管血栓形成相关的局灶性实质病变引起的。常见的临床表现包括运动功能障碍、记忆障碍和人格改变。因为这种疾病可能损害脊髓、脑干、小脑、丘脑、基底神经节和内囊，所以症状高度依赖于疾病的位置。脊髓受累的百吉饼征是NBD提出的脊髓损伤的独特征象。这是一个中央T2W高信号病变，在轴向磁共振成像(MRI)上呈低信号核心。该征可以是完整的或不完整的环，有或没有增强。

NBD的症状通常是亚急性的，其缺陷与MRI成像上看到的病变相一致，这些病变通常从脑干延伸到深灰色核或导致颈髓中不连续的信号改变。这些病变可以是单侧或双侧的，直径通常为4-10毫米。急性和亚急性病变在T2加权像上表现为高信号病灶，增强后增强。在磁共振成像上，慢性NBD病变几乎没有强化，表现为容积减少或脑干萎缩。用NBD进行的腰椎穿刺经常显示脑脊液(CSF)中的蛋白和细胞增加的占优势的中性粒细胞。

白塞病是一种自身免疫性炎症性疾病，目前无法根治。一方面，随着对其认识的逐渐加深，借助糖皮质激素、免疫抑制剂以及生物制剂治疗，很多患者已经可以实现临床缓解并保持器官功能。因此，理论上这类患者可以减药甚至停药。但另一方面，白塞病易复发，因此减药停药过程中需严密监测病情变化。NBD是一种具有挑战性的临床疾病，具有侵袭性病程，在相当多的患者群体中具有显著的发病率和死亡率。

参考文献

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