BMC Oral Health：甜菊糖甙通过改变口腔细菌组成和抑制小鼠牙龈假单胞菌来减少牙周炎的炎症

尽管世界卫生组织建议每日游离糖摄入量不应超过25克(约占能量摄入的5%)，但糖的消费量仍显著增加。高糖摄入与肥胖、心血管疾病、2型糖尿病、慢性炎症性疾病、牙周炎、龋齿密切相关。因此，低热量和无热量的甜味剂越来越受欢迎;然而，关于它们的影响的数据是有争议的，不同的甜味剂表现出不同的生物学特性。

牙周炎的发生和发展与食物、细菌和宿主的免疫反应密切相关。既往研究表明，在牙周炎啮齿动物模型中，高糖摄入可增加牙槽骨吸收。在动物实验中，Lewis大鼠喂食高糖酪蛋白饲料24周后可观察到牙周炎，无任何机械损伤。同时，临床研究发现，饮食中摄入加工过的碳水化合物，如糖和反式脂肪酸，会促进牙龈炎和牙周炎，而摄入低糖和高微量营养素的食物可以减轻牙周炎和全身炎症。因此，用无热量甜味剂代替高热量糖(蔗糖、果糖、葡萄糖等)可以缓解慢性炎症和高血糖，从而降低患牙周病的风险。

甜菊糖(Stevia rebaudiana)是一种来自南美洲的植物，由于其作为一种天然的无热量糖替代品被利用，目前在世界范围内的种植正在迅速增加。甜叶菊甙是甜叶菊的主要成分之一，具有降糖、降压、抗龋、抗炎等作用。在体外，甜菊糖甙已被证明通过抑制NF-κB信号通路和通过TLR-4通路减少TNF-α的分泌来抑制脂多糖刺激的炎症因子的合成。甜叶菊提取物漱口水可减少青少年牙菌斑和牙龈指数;然而，甜菊糖苷对牙周炎的作用及其潜在机制仍不清楚。因此，本研究探讨甜菊糖苷对牙周炎的影响。

方法：将小鼠分为对照组、水处理组和第二磨牙周围5−0丝缝线结扎牙周炎模型，然后用牙龈卟啉单胞菌(用0.1%甜菊糖苷(P + S)、10%葡萄糖(P + G)和水(P)处理后，将其分为三组。采用Micro-CT扫描评估牙槽骨吸收，RT-PCR评估炎症因子表达和牙龈炎侵袭牙龈。利用唾液中的16s rRNA序列分析口腔细菌的组成。此外，将不同浓度的甜菊糖苷与牙龈菌体外共培养，通过光密度值和活/死染色检测细菌活性。采用RT-PCR检测毒力，扫描电镜检测生物膜形成。

结果：与10%葡萄糖相比，0.1%甜菊糖苷可降低牙槽骨吸收和破骨细胞，同时降低IL-6、TNF-α、IL-1β和牙周炎小鼠的牙龈。P + S组CEJ-ABC距离显著低于P和P + G组(P < 0.05)。此外，P + S组口腔细菌组成与对照组相似。在体外，甜菊糖甙处理也降低了牙龈呈剂量依赖性并影响其生物膜组成。

小鼠牙周造模后的一般情况。A体内实验模型的时间顺序流程图。B牙周造模8天小鼠体重(g)。C牙周造模8 d后小鼠血糖(mol/l)。D牙周造模期间饮水量(g)人/天

甜菊苷暴露可降低小鼠牙周炎的牙槽骨吸收。采用立体显微镜、显微计算机断层扫描及三维模型观察不同组牙周炎患者牙槽骨吸收情况。B各组第二磨牙牙周韧带HE染色。C微计算机断层扫描显示，P+S组CEJ-ABC距离(箭头)低于P和P+G组(P< 0.05)。* p < 0.05。** p < 0.01。*** p < 0.001。(A)中的比例尺为1.0 mm， (B)中的比例尺为500 μm和50 μm

不同浓度甜菊糖苷共培养牙龈生物膜结构及活/死细菌细胞。菌体的生物膜结构。不同浓度甜菊苷共培养牙龈菌，扫描电镜扫描。放大倍率:x 1000和x 10000。B .活/死染色;不同浓度甜菊糖苷共培养牙龈菌。(A)中的比例尺分别为50 μm和5 μm。(B)中的比例尺为50 μm

结论：与10%葡萄糖相比，摄入0.1%甜菊糖甙可减少小鼠牙槽骨吸收和牙周组织炎症;摄入0.1%甜菊糖后的细菌组成与健康环境相似。在体外，高浓度甜菊糖甙可降低牙龈活性、生物膜形成和毒力表达。因此，甜菊糖苷是治疗牙周炎患者葡萄糖的潜在替代品。

原始出处： 

Han W,  Jiao Y,  Mi S,Stevioside reduces inflammation in periodontitis by changing the oral bacterial composition and inhibiting P. gingivalis in mice.BMC Oral Health 2023 Aug 10;23(1)