论文解读| Yang Cao/ Liping Wu/ Chufeng Liu教授团队揭示Cdc42在牙齿发育和修复中的关键作用
18小时前 Genes and Diseases Genes and Diseases 发表于陕西省
该研究揭示了Cdc42在牙齿发育和修复中的关键作用。
牙釉质是人体最坚硬的组织,其发育缺陷影响着相当一部分人群,可能导致牙齿敏感、龋齿,甚至需要进行牙髓治疗或拔牙。Cdc42是小G蛋白Rho亚家族的成员,在牙齿的胚胎期发育中扮演着调节角色,但其对于出生后牙齿发育,尤其是牙釉质形成的影响尚不明确。
中山大学的Yang Cao/ Liping Wu 教授团队联合南方医科大学Chufeng Liu教授团队在本刊发表了题为“Cdc42 deletion yielded enamel defects by disrupting mitochondria and producing reactive oxygen species in dental epithelium”的研究论文,揭示了Cdc42在牙齿发育和修复中的关键作用。
1、Cdc42缺失导致牙釉质缺陷,阻碍牙齿修复过程
研究团队通过免疫荧光检测发现,Cdc42在成牙细胞和成牙本质细胞层中表达丰富,并在牙齿发育的不同阶段呈现出动态的时空表达模式。
在新生小鼠中敲除Cdc42基因后,研究团队观察到牙釉质缺陷,表现成牙细胞分化受阻和牙釉质矿化不足。在构建的小鼠门牙损伤修复模型中,Cdc42的缺失显著延缓了牙齿的修复过程,并导致形成的牙釉质少且矿化程度低(图1)。
图1 小鼠门牙再生模型的构建和评估(原文中Figure 4)
2、Cdc42缺失阻碍牙上皮干细胞分化
Cdc42 突变小鼠中,牙齿修复过程延缓,形成的牙釉质矿化程度较低。突变修复上皮中 Apool和Timm8a1表达减少,Atp5j2水平升高,活性氧过度产生,这些现象表明线粒体功能障碍和异常的氧气消耗。
3、Cdc42缺失通过线粒体功能障碍调节氧化应激
研究团队发现,Cdc42的缺失导致线粒体功能障碍,进而增加活性氧的产生,破坏牙齿修复过程中的氧化应激平衡(图2)。
图2 在门齿修复模型中分析线粒体功能及活性氧水平(原文中Figure 6)
4、Cdc42缺失影响Sox2阳性干细胞和ERK1/2信号通路
通过免疫荧光技术标记Sox2阳性细胞,研究团队发现Cdc42缺失减少了LaCL区域的Sox2阳性干细胞数量。此外,Cdc42的缺失还影响了ERK1/2信号通路,这可能与线粒体功能和牙釉质矿化密切相关(图3)。
图3 Cdc42基因敲除引发牙釉质缺陷的机制(原文中Figure 7)
综上所述,Cdc42在牙釉质的形成与牙齿修复过程中发挥着关键作用,尤其是在促进成釉细胞的分化和牙釉质基质的构建方面。线粒体功能的障碍、氧化应激水平的提升,以及离子通道活性的异常变化,可能是造成Cdc42基因突变小鼠牙釉质缺陷的几个重要因素。
文章来源
免费全文下载链接:
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352304223004774
引用这篇文章:
Zheng J, Yu R, Tang Y, et al. Cdc42 deletion yielded enamel defects by disrupting mitochondria and producing reactive oxygen species in dental epithelium. Genes Dis. 2024;11(5):101194.
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