Biomed Pharmacother:益肾健脾的中药复方艾可清颗粒通过抑制破骨细胞的生成来预防大鼠卵巢切除所致的骨质流失
2023-08-21 紫菀款冬 MedSci原创 发表于上海
研究艾可清颗粒(AKQ)的体内外抗骨质疏松作用以及其潜在机制和药效学基础。
背景:由于雌激素缺乏导致破骨细胞活化和骨吸收增加,绝经后妇女易患骨质疏松症。最常见的临床治疗方法包括抗再吸收药物、更年期激素治疗、选择性雌激素受体调节剂、合成代谢药物和RANK配体抑制剂,但也有长期副作用,包括口服给药后的上消化道不良反应、乳腺癌症的潜在风险、关节和肌肉疼痛、颌骨坏死和一些非典型股骨骨折等。因此,迫切需要新的、有效的、副作用小的替代治疗方法。
在中医理论中,具有健脾补肾作用的药物通常用于治疗绝经后骨质疏松症(PMOP)。艾可清颗粒(AKQ)由附子、淫羊藿、甘草、红参、丹参、黄柏、黄芩、虎杖组成,其作用是通过补肾健脾来改善患者的免疫功能和生活质量,并减少与抗艾滋病药物相关的副作用。AKQ组方中的中药成分多被用于治疗骨质疏松症的研究,因此假设AKQ,无论是作为一种含有抗骨质疏松草药的复方,还是作为一种补肾健脾的中药颗粒,都可能具有预防PMOP的潜力。
在此,研究了AKQ的体内外抗骨质疏松作用以及其潜在机制和药效学基础。
方法:通过AKQ促进MC3T3-E1成骨细胞生成和/或抑制RANKL诱导的小鼠骨髓单核细胞(BMMs)破骨细胞生成的能力来评估AKQ的体外抗骨质疏松作用。研究了AKQ对去卵巢大鼠雌激素缺乏所致骨质流失的保护作用。通过检测AKQ对RANKL诱导的参与破骨细胞发生调控的基因和蛋白质表达的影响,研究了BMMs的潜在机制。采用UPLC-QTOF-MS分析AKQ颗粒中的主要化学成分。
结果:AKQ不影响成骨细胞的形成,但它抑制RANKL诱导的破骨细胞的形成。在去卵巢大鼠中,口服AKQ (4 g/kg/d) 90 d可有效预防雌激素缺乏引起的骨质流失。在BMMs中的机制研究表明,AKQ通过阻断RANK-TRAF6相互作用抑制RANKL诱导的NF-κB (p65)和MAPKs (p38和JNK)的激活,从而抑制NFATc1和c-Fos的易位和表达。UPLC-QTOF-MS分析定量了AKQ的123个主要成分。
结论:综上所述,AKQ首次被证明是一种治疗破骨细胞相关骨病的新型替代疗法。
原始出处:
Liu ZW, Xi XL, Wu TR, et al. Aikeqing, a kidney- and spleen-tonifying compound Chinese medicine granule, prevented ovariectomy-induced bone loss in rats via the suppression of osteoclastogenesis [published online ahead of print, 2023 Aug 16]. Biomed Pharmacother. 2023;166:115339. doi:10.1016/j.biopha.2023.115339
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