Cell Research：贺福初团队发现乳腺癌细胞干性促进机制，开启肿瘤治疗新篇章！
2019-03-12 Ruthy 转化医学网
2018年全球癌症统计报告显示，乳腺癌是女性癌症发病和死亡的最大元凶，发病人数占癌症近1/4，死亡占比也达到了15.0%。随着对乳腺癌发生、发展机制的不断深入研究，乳腺癌干细胞（BCSC）日益受到重视。有研究指出，巨噬细胞是构建BCSC生态位的重要助力，然而具体机制却始终扑朔迷离。近日，北京蛋白质组研究中心的研究人员发现，从肿瘤相关巨噬细胞（TAM）旁分泌的跨膜蛋白LSECtin能增强乳腺癌细胞的
导 读
2018年全球癌症统计报告显示，乳腺癌是女性癌症发病和死亡的最大元凶，发病人数占癌症近1/4，死亡占比也达到了15.0%。随着对乳腺癌发生、发展机制的不断深入研究，乳腺癌干细胞（BCSC）日益受到重视。有研究指出，巨噬细胞是构建BCSC生态位的重要助力，然而具体机制却始终扑朔迷离。近日，北京蛋白质组研究中心的研究人员发现，从肿瘤相关巨噬细胞（TAM）旁分泌的跨膜蛋白LSECtin能增强乳腺癌细胞的干性，有望为乳腺癌提供新型治疗方案，开启乳腺癌治疗新篇章！
BCSC：乳腺癌转移复发的罪魁祸首
BCSC是一群未分化、具有自我更新、一定多系分化潜能的细胞，是第一个在实体瘤中被鉴定的肿瘤干细胞。BCSC具有化疗抵抗性、放疗抵抗性、缺氧抵抗性、高致瘤性、高侵袭转移性等特征（即BCSC干性），在乳腺癌的发生发展以及复发转移中发挥重要作用，成为乳腺癌复发的重要原因，并且与乳腺癌预后相关。
BCSC具有无限自我更新能力，可以产生异质性肿瘤细胞，同时具有很强的迁移和侵袭能力，相比实体肿瘤细胞，BCSC更易从原发部位脱离，迁移并侵袭进入淋巴管或血管，随循环到达远处器官，其自我更新能力使肿瘤干细胞大量增殖并分化，最后造成乳腺癌的转移。所以，BCSC就是乳腺癌“无药可治”的真正罪魁祸首。这是否意味着我们真的对BCSC干性无能为力？不是的，有症必有相克之法，要对症下药，最重要的就是要知道“症”从何来。
LSECtin：BCSC形成的推手，乳腺癌转移所对之“症”
恶性乳腺癌“除之不尽，复发难免”，BCSC自然难辞其咎，但是有个问题不能忽略——为什么BCSC总能在多种治疗手段下安然幸存？我们的免疫系统干什么去了？曾有研究指出，TAM旁分泌所形成的特殊免疫微环境对胶质瘤癌症干细胞（CSC）的恶性行为具有显著促进作用，在黑色素瘤中，TAM表达的跨膜蛋白LSECtin还可有效抑制抗肿瘤T细胞免疫反应。那么，对乳腺癌来说，TAM是否也“叛变”了，助了BCSC一臂之力？
LSECtin存在的 TAM可促使乳腺癌细胞生长
为了究其根由，研究人员收集了42个表达糖蛋白CD68的乳腺癌TAM样本，发现超过70%的样本表达了LSECtin。而后的小鼠模型实验中，研究人员利用乳腺癌的异种移植肿瘤对TAM样本的LSECtin进行观测，发现LSECtin存在的TAM可促使乳腺癌细胞生长。
LSECtin可通过接触依赖性方式形成TAM—BCSC交互，促进乳腺癌干性
进一步研究发现，LSECtin可通过接触依赖性方式形成TAM—BCSC交互，促进乳腺癌干性。他们对含有LSECtin的阴性外源基因细胞株（HEK293）进行五轮分选，发现B7家族成员之一BTN3A3对LSECtin有着高度的亲和性，可作为乳腺癌细胞上LSECtin的受体，与LSECtin结合可促进肿瘤细胞干性。也就是说，LSECtin正是BCSC形成的推手，乳腺癌转移复发所对之“症”。
LSECtin与BTN3A3结合可促进乳腺癌干性
既然LSECtin-BTN3A3可促进乳腺癌细胞干性，那么LSECtin-BTN3A3应该有希望成为乳腺癌治疗的靶点。小鼠接种实验的结果表明，注射LSECtin-BTN3A3抗体的小鼠体内乳腺癌细胞数量明显少于对照组，这就说明了LSECtin-BTN3A3作为乳腺癌治疗靶标的可行性。
靶向LSECtin-BTN3A3可降低乳腺癌干性，抑制肿瘤生长
这项研究为乳腺癌治疗提供了一个新的研究思路，明确了BCSC的促进机制，对靶向BCSC的治疗方法的研究具有重要指导意义，为乳腺癌转移和复发的解决拓宽了前进之路。未来，相信减少乳腺癌的不良预后，降低死亡率将逐步实现。
原始出处;
Di Liu, Qian Lu, Xing Wang, et.al. LSECtin on tumor-associated macrophages enhances breast cancer stemness via interaction with its receptor BTN3A3. Cell Research 11 March 2019
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