Riociguat抑制慢性血栓栓塞性肺动脉高压患者肺动脉内皮细胞上超大型VWF串的形成

研究背景：

慢性血栓栓塞性肺动脉高压（CTEPH）的特点是肺动脉压力升高和肺动脉内有组织的血栓。Riociguat是一种可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂，被批准用于不可手术的CTEPH患者或肺动脉内膜切除术（PEA）后残留的肺动脉高压。以前的工作表明，Riociguat治疗与出血风险的增加有关，但其机制尚不清楚。

研究方法和目的：

本研究的目的是通过研究Riociguat对来自CTEPH患者的血小板和内皮细胞之间的相互作用的影响来评估利奥古特如何影响原发性止血。肺动脉内皮细胞（PAECs）从PEA材料的无血栓区域分离出来。纯化的PAECs在流动室中培养，在流动实验前用0.1和1μM的利血平刺激24小时。

研究结果：

用组胺刺激后，PAECs在剪切应力下暴露于血小板。评估了血小板的粘附和Von Willebrand Factor（VWF）的表达，以评Riociguat在止血方面的作用。在动态条件下，0.1和1.0 µM的Riociguat抑制了血小板在PAECs表面的粘附。尽管Riociguat不影响VWF的细胞内表达和分泌，但用Riociguat刺激的PAECs比未刺激的PAECs产生的VWF串少。流式细胞仪表明，Riociguat处理后VWF串的形成减少可能与P-选择素的细胞表面表达受到抑制有关，P-选择素是一种稳定VWF在内皮表面锚定的蛋白质。总之，Riociguat抑制了CTEPH-PAECs表面的VWF串延伸和血小板粘附，可能是通过减少P-选择素的细胞表面表达。

研究结论：

Riociguat抑制了VWF的伸长和血小板在PAECs表面的粘附，这可能与P-选择素的表达减少有关。尽管Riociguat抑制P-选择素表面表达的基本机制仍有待确定，但我们已经表明，Riociguat影响了CTEPH患者PAEC上的初级止血，这可能解释了CTEPH患者与这种治疗相关的出血风险增加。

参考文献：

Jujo Sanada T, Manz XD, Symersky P, Pan X, Yoshida K, Aman J, Bogaard HJ. Riociguat inhibits ultra-large VWF string formation on pulmonary artery endothelial cells from chronic thromboembolic pulmonary hypertension patients. Pulm Circ. 2022 Oct 1;12(4):e12146. doi: 10.1002/pul2.12146. PMID: 36568694; PMCID: PMC9768460.