停用哌甲酯与患有注意力缺陷/多动症的儿童和青少年的血清铁蛋白和锌水平的关系

人们对营养生物标志物在注意力缺陷/多动症（ADHD）中的作用越来越感兴趣。根据荟萃分析，血清中的铁蛋白（反映体内铁储存量的标志物）和锌是与ADHD症状严重程度和认知功能呈负相关的两个营养生物标志物。此外，与对照组相比，多动症患者的血清铁蛋白和锌的水平较低，尽管关于锌的结果并不一致。铁蛋白和铁水平的降低可能与营养、遗传因素和/或与ADHD相关的促炎症状态有关。铁和锌都与多巴胺能系统有关，与多巴胺转运体结合并对其进行调节，后者是哌甲酯的靶点，是儿童和青少年ADHD的一线药物治疗。铁也参与了前额叶皮层中多巴胺的合成。这是一个与多动症有关的关键大脑结构，调节注意力和行为，以及执行功能，在多动症儿童中经常受损。

哌甲酯与铁蛋白和锌血清水平之间的关系尚不清楚。一项荟萃分析显示，与健康对照组相比，用药的多动症儿童的铁蛋白血清水平明显较低，但未用药的儿童则不然。对药物治疗的多动症儿童铁蛋白血清水平较低的一个拟议解释可能是哌甲酯抑制食欲，因此可能通过营养减少铁的摄入。然而，这也可能是由于用药的儿童可能受到更严重的影响。研究还发现，铁蛋白和锌可能是刺激物治疗反应的外围生物标志物。铁蛋白浓度低的多动症儿童需要较高剂量的安非他明才能达到最佳的临床反应，这表明较高的铁蛋白水平可以提高兴奋剂的效果。一项研究表明，对精神刺激剂治疗无反应的多动症儿童比对精神刺激剂有反应的儿童更可能有较低的锌水平。此外，有研究发现，铁和锌的补充可能会增加哌甲酯的治疗效果。这些研究表明，较高的血清铁蛋白和锌水平会提高精神刺激物的治疗效果。

研究目的：

本研究旨在调查长期治疗后停用哌甲酯对血清中铁蛋白和锌水平的影响；以及这些营养标志物的基线（停用前）血清水平是否能调节停用哌甲酯对ADHD和对立违抗性障碍（ODD）症状以及工作记忆的影响。

研究方法：

从63名参加随机、安慰剂控制的哌醋甲酯停药研究的儿童和青少年身上收集血样。他们被分配到继续接受7周的哌醋甲酯治疗或逐渐退出到安慰剂治疗。

研究结果：

通过重复测量的混合模型，我们（i）比较了两组之间铁蛋白和锌血清水平的变化；（ii）研究了铁蛋白和锌对停药对ADHD和ODD症状以及工作记忆的影响的调节作用。此外，我们还探讨了基线和变化的血清水平与各自症状评分的相关性。停用哌醋甲酯会导致铁蛋白水平的下降。较高的基线铁蛋白与停药后评分的多动-冲动和ODD症状的较大增加（即恶化）有关；较高的基线锌与停药后工作记忆任务中错误数量的较大增加有关。血清水平与ADHD和ODD症状没有关联。我们的初步结果表明，铁蛋白和锌可能是衡量哌醋甲酯长期治疗效果的潜在生物标志物。

总之，我们发现，在治疗两年或两年以上后停用哌甲酯会导致患有ADHD的儿童和青少年血清中铁蛋白水平降低。这表明，铁蛋白可能与长期使用者在停用哌甲酯后多巴胺转运体可用性的可能变化有关。此外，铁蛋白和锌可能是长期使用哌甲酯持续有效性的潜在生物标志物。较高的铁蛋白和/或锌水平可能与哌甲酯对多动症和ODD症状以及工作记忆表现的长期有益效果增加有关。进一步的研究应侧重于了解使用哌甲酯对多动症和相关疾病中多巴胺相关生物标志物的影响，最好包括更大的样本，除了评估生物标志物的大脑水平外，还评估开始哌甲酯治疗前后的血清水平。监测食物摄入量以说明可能的营养影响也很重要，并进一步研究微量元素补充对多动症的治疗效果。

参考文献：

Rosenau PT, van den Hoofdakker BJ, Matthijssen AM, van de Loo-Neus GHH, Buitelaar JK, Hoekstra PJ, Dietrich A. Withdrawing methylphenidate in relation to serum levels of ferritin and zinc in children and adolescents with attention-deficit/hyperactivity disorder. J Psychiatr Res. 2022 Aug;152:31-37. doi: 10.1016/j.jpsychires.2022.06.014. Epub 2022 Jun 9. PMID: 35714551.