Lab Invest：泌尿上皮肿瘤细胞中TNFAIP2的表达能够诱导上皮-间质转化和生成铂抗性
2019-07-20 AlexYang MedSci原创
基于铂（CDDP）的化疗是许多类型癌症的黄金治疗标准。然而，肿瘤的表型标记在CDDP治疗后总会发生改变，比如发生上皮-间质转化（EMT）和铂抗性。更多的是，癌症细胞在CDDP治疗中获得EMT的机制仍旧不清楚。最近，有研究人员对尿路上皮肿瘤（UC）获得铂抗性前后进行了调查，并发现了一个新的靶标TNFAIP2，该靶标在铂治疗的UC细胞中能够导致EMT和肿瘤浸润。临床上，TNFAIP2表达的上调是3个群
基于铂（CDDP）的化疗是许多类型癌症的黄金治疗标准。然而，肿瘤的表型标记在CDDP治疗后总会发生改变，比如发生上皮-间质转化（EMT）和铂抗性。更多的是，癌症细胞在CDDP治疗中获得EMT的机制仍旧不清楚。
最近，有研究人员对尿路上皮肿瘤（UC）获得铂抗性前后进行了调查，并发现了一个新的靶标TNFAIP2，该靶标在铂治疗的UC细胞中能够导致EMT和肿瘤浸润。临床上，TNFAIP2表达的上调是3个群体（n=156， n=119和n=54）中术后死亡率的显著预测因子。TNFAIP2的敲除能够导致上皮细胞钙粘蛋白表达的上调和WTIST1表达的下调，从而导致铂抗性UC细胞的能动功能减少。另外，TNFAIP2的过表达能够导致UC细胞上皮细胞钙粘蛋白表达的下调和WTIST1表达的上调。CDDP治疗前后相匹配UC切片的临床研究确认了CDDP治疗的肿瘤中TNFAIP2表达的上调，但是上皮细胞钙粘蛋白表达下调。癌细胞中的TNFAIP2敲除后，研究人员的全局基因表达分析鉴定了MTDH是TNFAIP2来源EMT的正调控因子。
最后，研究人员指出，他们的结果表明了CDDP癌症治疗情况下，TNFAIP2与EMT的关系；另外，MTDH在癌细胞的表达水平在促进TNFAIP2来源的EMT中具有重要的作用。
原始出处：
Naoya Niwa， Nobuyuki Tanaka， Hiroshi Hongo et al. TNFAIP2 expression induces epithelial-to-mesenchymal transition and confers platinum resistance in urothelial cancer cells. Lab Invest. 01 Jul 2019
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