新研究：高剂量吸入一氧化氮在新冠肺炎导致的急性低氧性呼吸衰竭

吸入一氧化氮（NO）是一种选择性肺血管扩张剂，首次获得美国批准。1999年，美国食品药品监督管理局在患有持续性肺动脉高压的低氧呼吸衰竭的新生儿中输送了20 ppm。随后，吸入NO疗法的使用扩展到患有低氧性呼吸衰竭的重症成年患者和术后心脏病患者。

吸入NO疗法的有益作用归因于其减少肺内分流的能力，导致机械通气的严重急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的成年患者在吸入前24小时内的氧合率得到改善。尽管其明确的生理效果和出色的安全性，但在之前的随机试验中，吸入高达20 ppm的NO并没有证明在改善ARDS的成年人的临床预后方面有效果。

许多体外研究表明，溶液中的一氧化氮具有剂量依赖性杀菌特性，并抑制病毒复制。先前的研究使用低剂量吸入NO来促进肺血管扩张和改善氧合。虽然吸入NO的抗病毒剂量尚未确定，但早期应用高剂量吸入一氧化氮（高达300 ppm）已被证明可以可持续地改善非插管住院成年人的系统氧合，并减少患有病毒和细菌性肺炎的孕妇和儿科患者的住院时间。然而，在需要机械通气的新冠肺炎危重病人中，高抗病毒剂量吸入NO在改善系统氧合中的作用尚未得到评估。

根据越来越多的证据，研究测试了以下假设，即在感染发作后早期给予高浓度的吸入NO，超出之前评估的剂量，可能对冠状病毒疾病（COVID-19）肺炎导致的急性低氧呼吸衰竭的危重病人有益。2023年12月15日发表在AMERICAN JOURNAL OF RESPIRATORY AND CRITICAL CARE MEDICINE的研究旨在评估吸入NO对重症患者和机械通气新冠肺炎患者在II期、多中心、单盲、随机（1:1）对照平行臂试验中48小时后全身氧合的影响。

患有新冠肺炎的机械通气成人参加了二期、多中心、单盲、随机对照平行臂试验。干预组的参与者在48小时内吸入一氧化氮，持续48小时，而接受常规护理的对照组（不含安慰剂）。

研究结果显示，共有193名参与者被纳入修改后的治疗意向分析中。48小时PaO2/FiO2比率的平均变化在干预组为28.3mmHg，在对照组为21.4mmHg（平均差异，39.1mmHg；95%可信区间[CrI]，18.1至60.3）。干预组达到PaO2/FiO2.300mmHg的平均时间为8.7天，而对照组为8.4天（平均差异，0.44；95%CrI，23.63至4.53）。

研究结果与吸入一氧化氮疗法关联的后验概率曲线

在28天内，吸入一氧化氮组达到PaO2/FiO2.300mmHg的参与者比例为27.7%，对照受试者为17.2%（风险比，2.03；95%CrI，1.11至3.86）。28天和90天的通气时间和死亡率没有区别。没有报告严重的不良事件。

综上所述，在因新冠肺炎导致急性低氧性呼吸衰竭的机械通气危重患者中，与仅使用常规护理相比，在机械通气的前48小时内，高剂量吸入NO为80 ppm，改善了PaO2/FiO2。吸入NO的治疗并没有减少死亡率或机械通气的持续时间，但探索性结果表明，吸入NO的参与者在90天后血浆病毒载量大幅降低，感觉神经系统症状和体征率降低。

最后，吸入NO治疗的耐受性很好，没有报告与干预有关的严重不良事件。总体而言，研究结果强调了规划未来剂量反应调查的重要性，以调查急性低氧性呼吸衰竭成人高剂量吸入NO治疗的抗菌和临床特性。

原始出处

S. N. Avdeev, N. A. Tsareva, G. V. Nekludova, G. S. Nuralieva, Z. M. Merzhoeva, N. V. Trushenko, A. E. Shmidt, O. A. Suvorova, K. S. Ataman, F. T. Kurkieva, A. V. Goroshkov, M. V. Khachaturov, I. S. Avdeev, A. I. Yaroshetskiy. (2023) Inhaled nitric oxide: well-known and new therapeutic indications. Meditsinskiy sovet = Medical Council:20, 128-137.