Cell Death & Disease：抑制BRD4能够阻止肾细胞肿瘤的增殖和上皮间质转化
2020-04-30 AlexYang MedSci原创
BRD4在许多不同的病理过程中起作用，尤其是癌症和炎症的发展。细胞焦亡是一种新型炎症程序性细胞死亡。然而，BRD4与细胞焦亡在肾细胞肿瘤（RCC）中的关系仍旧未知。
BRD4在许多不同的病理过程中起作用，尤其是癌症和炎症的发展。细胞焦亡是一种新型炎症程序性细胞死亡。然而，BRD4与细胞焦亡在肾细胞肿瘤（RCC）中的关系仍旧未知。
最近，有研究人员阐释了在RCC组织和细胞中，BRD4的表达水平明显上调，而细胞焦亡相关的蛋白显著减少。通过遗传敲除或者溴域抑制剂JQ1对BRD4的抑制能够阻止细胞增殖和上皮-间质转化（EMT）进程，并能够诱导体内和体外caspase-1依赖的细胞焦亡。另外，体内和体外试验中，BRD4的抑制能够通过细胞焦亡抑制增殖和EMT。更多的是，介导caspase-1依赖的细胞焦亡的NLRP3在BRD4受抑制时表达增加。更多的是，NLRP3的转录活性可被BRD4抑制增强，并且该增强效果可以由NF-κB磷酸化激活阻断，表明了NF-κB是NLRP3的上游调控因子。
最后，研究人员指出，他们的结果表明了BRD4抑制能够阻止细胞增殖和EMT，并通过激活NF-κB-NLRP3-caspase-1细胞焦亡信号途径发挥抗肿瘤作用。因此，BRD4是RCC治疗的一个潜在靶标，并且JQ1是肾细胞癌治疗的很有希望的药物。
原始出处：
Yi-Fan Tan， Min Wang， Zhi-Yuan Chen et al. Inhibition of BRD4 prevents proliferation and epithelial-mesenchymal transition in renal cell carcinoma via NLRP3 inflammasome-induced pyroptosis. Cell Death & Disease. 17 April 2020
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