J Hepatol：长期使用富马酸替诺福韦二吡呋酯增加老年慢性乙型肝炎患者骨折风险

核苷(酸)类似物(NAs)用于慢性乙型肝炎(CHB)患者的抗病毒治疗后，其长期安全性已得到充分描述。由于大多数患者不得不接受NA治疗数年甚至数十年，因此人们对NA的长期安全性产生了一个虽小但合理的担忧。包括阿德福韦酯(ADV)和富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)在内的核苷酸类似物会增加肾毒性和骨密度(BMD)丢失甚至骨折的风险。富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)的使用与骨密度降低和骨代谢生物标志物升高相关。然而，关于临床骨折的数据仍然有限。我们评估了与恩替卡韦相比，TDF对老年慢性乙型肝炎(CHB)患者骨折风险的影响。

利用香港的一个全国性数据库，确定2008年1月-2022年12月期间接受恩替卡韦或TDF治疗的≥60岁慢性乙型肝炎患者。在倾向性评分匹配后，比较恩替卡韦和TDF治疗患者24个月前后的新发骨折风险。

共41,531例接受恩替卡韦(39,897[96.1%])和TDF(1,634[3.9%])治疗的CHB患者(平均年龄69.8±7.8岁，61.6%为男性)被分析。中位随访25.3(9.1 ~ 58.5)个月时，1,733例(4.2%)患者发生新发骨折。新发骨折患者更容易合并糖尿病、高血压、充血性心力衰竭、类风湿关节炎、骨质疏松和骨折史。与倾向评分匹配的恩替卡韦治疗患者相比，TDF治疗患者的新发骨折风险在前24个月相当，但在24个月后增加。TDF组和恩替卡韦组患者的24、60和96个月累积骨折发生率(95% CI)分别为2.3%(1.6% ~ 3.4%)比2.6%(1.9% ~ 3.5%)、6.4%(5.0% ~ 8.2%)比4.7%(3.8% ~ 6.0%)和10.2%(8.3% ~ 12.6%)比6.8%(5.4% ~ 8.5%)。

本研究发现，富马酸替诺福韦二吡呋酯治疗≥24个月的老年CHB患者骨折风险增加。核苷(酸)类似物的选择应根据年龄和合并症进行个体化。

原文出处：

Yip TC, Lai JC, Yam TF, Tse YK, Hui VW, Lai MS, Chan HL, Wong VW, Wong GL. Long-term use of tenofovir disoproxil fumarate increases fracture risk in elderly patients with chronic hepatitis B. J Hepatol. 2023 Dec 14:S0168-8278(23)05354-0. doi: 10.1016/j.jhep.2023.12.001. Epub ahead of print. PMID: 38101755.