Clin Infect Dis：丙型肝炎病毒的总体垂直传播、传播网络和传播时间

背景：随着治疗丙型肝炎病毒的直接作用抗病毒药物(DAA)的发现，人们的注意力正转向孕期或婴儿期的干预措施，以预防或治疗垂直获得性感染。世界卫生组织制定的到2030年消灭丙型肝炎病毒的目标进一步加剧了这一问题的紧迫性。根据2014年的一项荟萃分析，在未合并感染艾滋病毒的丙型肝炎病毒RNA阳性母亲的婴儿中，垂直传播(VT)的发生率为5.8%，如果母亲也感染艾滋病毒，则发生垂直传播的婴儿比例为10.8%。垂直感染的婴儿在5岁前自发清除的比例：回顾和指南中引用了20%-40%，但最近的一项分析报告了66%的清除，最初的比率很高，然后在前三年下降。这种清除模式意味着文献中报道的室性心动过速取决于确定感染状态的年龄和诊断测试的时间。长期以来，测试计划和计算传输速率的方法缺乏标准化一直是一个令人担忧的问题。一些研究包括所有符合感染定义的儿童，即使他们后来明确了感染的定义，而另一些研究则不包括；一些研究报告了18个月的结果。每种策略将产生不同的VT率估计。第二个问题是，一些感染可能在被发现和确认之前就已经清除了。在一项前瞻性研究中，一个3个月大的婴儿如果第一次RNA检测为阴性，将被视为未感染，但他们可能已被感染，然后在3个月前被清除。如果第一次阴性的RNA检测是在6个月大的时候，最初的感染将有更长的时间来清除，儿童最初感染的可能性相应地更大。未观察到的感染和清除的可能性与发现感染的计数方式的差异一起发生，这使得如何解释已报告的室上性心动过速发生率严重缺乏明确性。

目的：本文旨在对不同年龄段的基本VT率和扣除清除率后的VT率做一个连贯的说明。这需要为预防、诊断和治疗垂直感染的策略提供信息，并计划对预防和治疗干预措施进行试验。 我们利用三个已发表的欧洲队列中的母子个体数据，首次估计了5岁以下年龄段的确诊VT的总体比率和扣除清除后的VT比率。总体（基本）VT率的估计是通过校正可能在被检测到之前已经清除的感染来进行的。然后，通过将以前从相同数据[5]中估计的清除率应用于总体VT率，来估计清除率。

方法:我们重新分析了3个前瞻性队列中的1749名儿童的数据，以获得不同年龄的整体室性心动过速率和室性心动过速“净”清除率的一致估计值。清除率用于估算在检测结果为阴性之前已被感染并被清除的未感染儿童的比例。根据出生后三天内HCV RNA阳性比例的数据，以及选择性剖腹产和非选择性剖腹产之间的差异，估计子宫内早期、子宫内晚期和分娩时的传播比例。

结果:在HIV阴性的母亲中，总的VT发生率为7.2% (95%可信区间为5.6-8.9)，在HIV合并感染的妇女中为12.1% (8.6-16.8)。相应的5年净清除率分别为2.4% (1.1-4.1)和4.1% (1.7-7.3)。我们估计24.8% (12.1-40.8)的感染发生在子宫早期，66.0% (42.5-83.3)发生在子宫后期，9.3% (0.5-30.6)发生在分娩期间。

表1 通过途径垂直传播的风险，研究和风险组的优势比，中位数和95% CrI。

表2 按阶段划分的垂直感染百分比，平均值和95% CrI。

表3按亚组划分的总体VT率。

图1 不同年龄组的总垂直传播率(横线)和垂直传播净清除率:按母亲的HIV和HIV-和HIV+的加权平均数。

图2 左图：HCV单一感染妇女的室性心动过速发生率为5.8%(95% CrI:4.2%-7.8%，自发清除率为32.5% (25%-40%) 。右图:本研究的室性心动过速发生率为7.2% (5.6-8.9)，清除率为65.1%(50.1%-81.6%)。蓝色部分:感染在5年内消失。红色部分:5年后仍有感染。

结论:总体来说，VT的发病率比之前的假设高出约24%，但感染持续到5岁以上的风险约低38%。这一结果可以为预防或治疗儿童丙型肝炎病毒感染的试验设计以及管理暴露在子宫中的儿童的策略提供参考。

原文出处：Ades AE,  Gordon F,  Scott K,et al.Overall vertical transmission of HCV, transmission net of clearance, and timing of transmission.Clin Infect Dis 2022 Apr 11