Lancet Respir Med：异烟肼耐药肺结核：不同治疗方法哪家强？
2018-04-28 徐晓涵 环球医学网
耐药结核病临床分类很多，不同耐药类型其临床治愈率差异很大。耐药结核病的治疗需要制订正确、合理的治疗方案。2018年4月，发表在《Lancet Respir Med》的一项个体患者数据的Meta分析比较了异烟肼耐药肺结核的不同治疗方法。
耐药结核病临床分类很多，不同耐药类型其临床治愈率差异很大。耐药结核病的治疗需要制订正确、合理的治疗方案。2018年4月，发表在《Lancet Respir Med》的一项个体患者数据的Meta分析比较了异烟肼耐药肺结核的不同治疗方法。
背景：异烟肼耐药的利福平敏感（INH-R）肺结核是最常见的药物耐药形式，如果接受一线抗肺结核药物治疗，那么则与治疗失败、复发、获得性利福平耐药相关。本研究的目的为比较接受不同时长利福平、乙胺丁醇和吡嗪酰胺（REZ）；氟喹诺酮类药物联合6个月或以上REZ；链霉素联合REZ核心方案治疗的INH-R肺结核患者的治疗成功率、死亡率和获得性利福平耐药率。
方法：研究的入组标准为INH-R肺结核患者并报道了治疗方案和结局，若是随机试验则不限患者数，若是队列研究则至少纳入了20例参与者。本研究分为两个系统评价，其中一个系统评价进行了检索更新（更新发表于2015年4月1日~2016年2月10日的文献），并进行了个人联系。患者个体数据从符合要求的作者处获取。患者个体数据Meta分析使用倾向得分匹配逻辑回归进行，从而评估治疗成功（治愈或治疗完成）、治疗期间死亡、获得性利福平耐药的调整比值比（aOR）和风险差。在不同治疗方案中检测了结局，从而评估以下不同治疗方案的影响：不同REZ治疗时间（≤6个月vs＞6个月）；将氟喹诺酮类药物添加到REZ中（氟喹诺酮类药物联合6个月或以上的REZ vs 6个月或以上的REZ）；将链霉素添加到REZ中（链霉素联合6个月利福平和乙胺丁醇和1~3个月吡嗪酰胺vs 6个月或以上的REZ）。证据总体质量使用GRADE方法学评估。
结果：向57项队列研究和17项随机试验要求了个体患者数据，包括8089例INH-R肺结核患者。研究人员纳入了33个数据集，包括6424例患者，其中的23项研究中的3923例患者接受了与研究目的相关的治疗方案。与每天接受6个月（H）REZ方案（REZ+/-异烟肼）相比，延长使用时间到8~9个月具有相似的结局，因此，6个月或以上的（H）REZ用作随后的比较。将氟喹诺酮类药物添加到6个月或以上的（H）REZ中，与显着性高的治疗成功相关（aOR，2.8；95% CI，1.1~7.3），但是对死亡（aOR，0.7；95% CI，0.4~1.1）或获得性利福平耐药（aOR，0.1；95% CI，0.0~1.2）无显着影响。与6个月或以上（H）REZ相比，标准化的再治疗方案（2个月链霉素，3个月吡嗪酰胺，8个月异烟肼、利福平和乙胺丁醇）与显着性差的治疗成功相关（aOR，0.4；95% CI，0.2~0.7）。对于评估的所有结局和治疗方案，证据质量为非常低，这是由于多数数据的观察性本质、多样化的机构和不精确的估计值造成。
结论：INH-R肺结核患者中，与至少6个月的每天REZ治疗相比，联合氟喹诺酮类药物与更好的治疗成功相关，而联合链霉素与较差的治疗成功相关；然而，证据质量非常低。这些结果支持了在该重要且常见的药物耐药肺结核患者中，进行随机试验来鉴别最佳方案的重要性。
原始出处：
Fregonese F, Ahuja SD, Akkerman OW,et al. Comparison of different treatments for isoniazid-resistant tuberculosis: an individual patient data meta-analysis.Lancet Respir Med. 2018 Apr;6(4):265-275. doi: 10.1016/S2213-2600(18)30078-X.
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