自2019年12月出现以来，新型冠状病毒（COVID-19）已成为全球瞩目的突发卫生事件。随着一些患者合并表现出头痛、恶心、呕吐等神经系统症状，COVID-19逐步显现其神经侵袭潜力。2020年3月，日本报道了首例COVID-19相关脑炎。患者是一名29岁男性，由于出现伴有意识丧失的惊厥而被紧急送医，入院后在脑脊液中检测到SARS-CoV-2RNA，并被诊断为无菌性脑炎[1]。
随后，有关COVID-19神经系统并发症的报道逐渐增多。成人病例主要表现为非特异性头痛、意识不清、头晕和脑卒中等。脑炎、急性播散性脑脊髓炎、视神经炎等重症神经系统并发症亦偶有报道。相较于成人，儿童COVID-19感染病例通常以呼吸系统为主，但仍有部分病例合并神经系统症状。COVID-19合并急性脑炎或相关脑病患儿临床症状中，如早期未能及时识别治疗，病死率高，预后差[2]。
2002年-2003年，严重急性呼吸综合征大流行，SARS冠状病毒作为病原体被分离出来，成为人类冠状病毒的新家族。多年来，包括SARS冠状病毒在内的人类冠状病毒被确定为可能侵袭呼吸系统以外的潜在病原体。
冬末春初，进入流感流行季，在国务院联防联控1月16日举行的新闻发布会上，专家提醒，春节期间人员流动性比较大，感染风险会增加，需要对新冠病毒和流感两种呼吸道传染病做到共同预防。急性脑炎是儿童病毒感染的神经系统重症并发症，早期识别、及时处理是改善预后的关键。
自1963年首个被美国食品药品监督管理局（FDA）批准的抗病毒药物碘苷用于治疗单纯疱疹病毒角膜炎以来，不断有新的抗病毒药被批准用于临床。然而，时至今日，特效抗病毒药物仍然有限。儿童处于相对免疫低下状态，容易受到病毒感染而引起相应疾病。同时，抗病毒药物的不良反应对于正处于生长发育期儿童的危害可能更大。因此，儿童抗病毒的合理用药不仅有利于患儿疾病的恢复，也能减少相关不良反应的发生，有利于儿童健康。
目前，针对儿童抗流感病毒药物主要包括神经氨酸酶抑制剂、核酸内苷酶抑制剂和血凝素抑制剂三类。神经氨酸酶抑制剂包括奥司他韦（oseltamivir）、扎那米韦（zanamivir）和帕拉米韦（peramivir） ，可特异性抑制流感病毒神经氨酸酶，干扰子代病毒的解聚和释放。其主要用于甲型和乙型流感的治疗和预防。奥司他韦为口服剂型，扎那米韦为吸入剂型，帕拉米韦为静脉剂型，目前均已在国内上市。血凝素抑制剂阿比多尔（arbidol，ARB）通过激活体内2，5－寡聚腺苷酸合成酶（抗病毒蛋白） ，特异性抑制病毒脂质囊膜与细胞膜接触、黏附及融合，并阻断病毒基因穿入细胞核，从而抑制DNA和ＲNA合成，还可诱导IFN产生，具有免疫调节作用。
核酸内切酶抑制剂玛巴洛沙韦（baloxavir）是一种新型抗流感病毒药物，为Cap依赖型核酸内切酶抑制剂，抑制流感病毒从宿主细胞中获得宿主mRNA5’端的CAP结构，从而特异性地抑制流感病毒mMRA转录，具有强效抗甲型和乙型流感病毒的作用。研究显示，玛巴洛沙韦与奥司他韦相比，虽然发热时间和症状持续时间无明显减少，但流感病毒滴度在治疗后第2、3天明显降低，排病毒持续时间显著减少[3]。同时玛巴洛沙韦仅需口服1次即可达到抗病毒效果，与其他抗病毒药物相比，可以明显提高患者用药依从性。2018年10月，美国食品药品监督管理局（FDA）接受巴洛沙韦酯的新药上市申请，并授予其优先审评资格。该药是近 20 年来在美国首个获批的具有新型作用机制抗流感药物。2021年4月，巴洛沙韦片获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准在国内上市，上市药品名称为玛巴洛沙韦片。
目前玛巴洛沙韦在美国、欧盟获批相关儿童适应证：美国批准的为5岁以上儿童均可使用，而欧盟的适用范围则更为宽泛，1岁及以上儿童、青少年和成人的单纯流感治疗，流感暴露后预防均可使用。2022年，美国儿科学会（APP）针对儿童流感预防与控制，建议巴洛沙韦的年龄适应症降到5岁，用于治疗症状出现48小时内且其他方面健康的无并发症流感，以及暴露后预防[4]。其儿童适应症在国内CDC正在审批，有望年内提前获批。
1. Moriguchi, T., et al., A first case of meningitis/encephalitis associated with SARS-Coronavirus-2. Int J Infect Dis, 2020. 94: p. 55-58.
2. 许普, 王来栓, and 周文浩, 新型冠状病毒肺炎儿童合并急性脑炎的临床特点及研究进展 J 中国当代儿科杂志. 2022. 24(12): p. 1301-1306.
3. 刘兴楼, 儿科抗病毒药物的合理使用 J 中国实用儿科杂志. 2022. 37(06): p. 430-436.
4. Recommendations for Prevention and Control of Influenza in Children, 2022-2023. Pediatrics, 2022. 150(4).
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