盘点：近期男性生殖健康相关研究进展一览
2017-12-31 AlexYang MedSci原创
【1】Eur Urol：人类阴茎移植和排斥反应的间接体内疗法新模型：对勃起组织生理机能的影响阴茎移植是一种治疗阴茎组织受到严重损失的潜在治疗选择方法。但是人类阴茎移植排斥模型还缺乏。研究人员利用一种新的间接体内疗法混合淋巴细胞反应模型来评估排斥反应和免疫抑制反应对海绵组织的影响。研究材料为10位经历过阴茎假体手术的病人的海绵组织和外周血单个核细胞以及1位健康志愿者的外周血单个核细胞。研究人员为
阴茎移植是一种治疗阴茎组织受到严重损失的潜在治疗选择方法。但是人类阴茎移植排斥模型还缺乏。研究人员利用一种新的间接体内疗法混合淋巴细胞反应模型来评估排斥反应和免疫抑制反应对海绵组织的影响。
研究材料为10位经历过阴茎假体手术的病人的海绵组织和外周血单个核细胞以及1位健康志愿者的外周血单个核细胞。研究人员为该模型准备了三种培养基质，即单纯的基质、加有同源外周血单个核细胞的基质和加有异源外周血单个核细胞基质，分别模仿对照，自体移植和同种异体移植，并用这三种不同的培养基来培养海绵组织48小时。另外，在这三种培养基中分别用1 μM cyclosporine A (CsA) 或者 20 nM tacrolimus (FK506)处理或者不处理。
研究人员通过对外周单个核细胞的流式细胞仪检测和移植基因表达实验来进行鉴定排斥反应。海绵组织通过组织形态学和肌动描记法来对收缩和松弛进行评估。数据用方差双向法分析和未配对t 检验分析。
流式细胞仪和组织学实验结果表明，同种异体外周单个核细胞激活与排斥反应吻合。排斥反应损伤了海绵组织的生理机能并且与细胞渗透和凋亡有关。CsA阻止了排斥反应但是并未改善组织松弛机能。CsA在无外周单个核细胞的培养中损伤了组织松弛机能，单纯的基质和FK506则没有此作用。
不过，该研究还存在局限性，因为未考虑阴茎组织勃起功能紊乱，且缺乏交叉实验数据。
研究指出该模型可以用于阴茎排斥反应和免疫抑制反应的研究。另外，还需要进行更多的研究，来最优化免疫抑制作用、阻止排斥反应，从而最大化身体组织的生理功能。研究还表明了CsA可能妨碍了身体生理功能和其他免疫抑制剂的作用，如FK506，因此CsA可能更合适用于阴茎的移植应用。
最近，研究人员进行了一项非常有趣的研究。研究的目的是评估性爱姿势与阴茎损伤（PF）的关系。
研究包括了90名患有阴茎损伤的病人，并评估了损伤和性爱姿势的机制。研究人员根据阴茎损伤的病因将群体分为六个组：a、手淫/阴茎操纵；b、男上位姿势；c、后背体位姿势；d、女上位姿势； e、钝挫伤；f、翻转骨折。研究人员利用 χ2测试来对研究的群体进行意外事故分析（P<0.05）。研究群体的年龄范围为18岁到66岁（平均年龄为39岁）。
研究发现，损伤机制鉴定表明了性创伤是主要的病因，包括了69个案例（76.5%）。性姿势造成的损伤不同，其中23例（25.5%）发生在男上位姿势、37例（41%）发生在后背位姿势和9例（10%）发生在女上位姿势。研究人员在后背位姿势和男上位姿势中的阴茎损伤程度中并没有发现差异（P=0.9595），但是，后背位姿势比女上位（P=0.0396）和手淫（P=0.0026）具有更严重的PF程度。另外，男上位姿势和后背位姿势表现出与阴茎海绵体双边断裂和尿道损伤更多的关联性。
因割礼而并发坏疽是南非年轻男性阴茎丢失的主要原因。根深蒂固的传统不容易废除。因为捐献部位的发病率会妨碍对阴茎植入物造成挤压的体力劳动和剧烈的性活动，利用游离血管组织皮瓣的阴茎移植物的传统重建手术不是很受欢迎。一个年轻人缺失阴茎的心理社会学效应是毁灭性的，阴茎移植或许可以带来巨大好处。
研究人员先做了一个从尸体到尸体的阴茎移植作预实验。招募潜在的接受者，并筛查其生理和心理特征，包括阴茎残余的长度和心理适应性。遇到合适的供者，取其阴茎。手术处理受者阴茎残端并接上移植物。用抗胸腺免疫球蛋白、甲泼尼龙、他克莫司、霉酚酸酯和强的松行免疫抑制处理。推荐术后阴茎恢复一周后开始每天服用他达拉非（抑制阴茎勃起）5mg，持续3个月。分别于术前和随访过程中进行生活质量评分，并于移植后24个月检测阴茎勃起功能和尿流速。
手术持续9小时。术后8小时紧急处理动脉栓塞。术后6天，予以手术处理感染性血肿和近端坏死皮肤。1个月后出院，出院后一周反馈对性活动满意（尽管与建议相反）。术后3个月后开始规律的性行为。7个月时发生急性肾损伤，通过将他克莫司剂量减至14mg 2/日 后好转。术后8个月，发生皮肤暗丝孢霉菌皮肤感染，予以局部抗真菌药物治疗。术后生活质量评分显着提高（SF-36v2精神生活评分：术前25、术后6个月57、术后24个月46；精神健康评分：37、60、59）。24个月时，最大尿流速（16.3 mL/s）和IIEF评分均正常，提示小便和勃起功能均正常。
在该志愿者身上，阴茎移植恢复了其正常的生理功能，且在术后24个月内未见严重并发症。
最近，有研究人员为了评估阴茎超敏反应与早泄（PE）之间的关系，总共有420名因患有疑似PE的连续性的受试者参加了他们的男科诊断。研究人员让整个群体通过码表完成了自我报道的阴道内射精等待时间（IELT）。并且，研究人员根据（IELT），将受试者分为3个小组。研究利用生物震感阈测量器记录了阴茎头和阴茎干的震动阈值。
研究发现，在轻度PE组和重度PE组中，阴茎头和阴茎干的震动阈值要比对照组的显著更低（阴茎头：3.81±0.57 和 3.54±0.43 vs 4.73±0.77， p=0.000； 阴茎干：3.64±0.52和 3.37±0.50 vs 4.62±0.69， p=0.002），并且震动阈值随着疾病的恶化而降低。在轻度和重度PE组中，研究人员检测到了IELT均值和震动阈值之间显著的正相关关系。更多的是，在接收者操作特性曲线分析中，预测重度PE的阴茎头和阴茎干震动阈值曲线下面积分别为0.852和0.893.
最后，研究人员指出，他们的研究建立了阴茎震动阈值与PE的一个剂量依赖的关系。因此，震动阈值可以作为预测PE严重程度的一个潜在标记。
目前阴茎折断的治疗方法是直接的外科手术修复，但是该修复手术对性功能和心理的影响仍旧所知甚少。最近，有研究人员评估了阴茎折断的外科手术修复对心理状态、性功能和勃起质量的影响。
研究包括了64名病人，并根据跟踪调查的时间被分到2个小组中，组1跟踪调查时间为2-24个月，组2跟踪调查时间不少于24个月，对照组包括了28名健康的男性。总的平均跟踪调查时间为39.1±32.7个月。
研究发现，因性交而发生阴茎折断的人数为44人（68.8%），从事故发生到外科手术的平均时间间隔为13.6±9.3小时。平均的性关系得分在第1年显著降低（P=0.001），并且在12个月到24个月期间，性关系得分具有明显的改善。另外，研究人员在研究群体中发现，平均整体关系得分和平均自尊得分在24个月期间持续降低（P<0.05）。平均的勃起功能区域在所有小组中都保持稳定（P>0.05）。平均EHS得分较低，但是在研究群体中并没有表现出显著差异（P>0.05）。最后，研究人员指出，阴茎折断修复对性功能没有损伤作用，但是有消极的心理影响。研究人员还指出该研究总结出阴茎折断后直接的外科手术修复能够达到更低的并发症发生率，然而，心理影响的恢复也许比较长久。
关于在阴茎勃起功能障碍病人中潜在的结核感染（LTBI）流行度以及它通过慢性炎症诱导的动脉粥样硬化过程而对高等级ED的贡献方面的调查研究到目前为止还没有。最近，有研究人员确定了在阴茎勃起功能障碍病人群体中LTBI的频率，并且探索了LTBI对高等级ED的贡献情况。
对所有的研究样本，研究人员进行了临床评估、成像研究和实验室调查。评估包括但不仅限于经阴囊超声、结核菌素皮试和QuantiFERON-TB Gold测试。研究样本的平均年龄为47.9±13.6岁。研究发现，大于30%的病人患有LTBI，43%的病人患有高等级ED。在多变量分析中，研究发现，与低等级ED对比，较大的年龄（不小于40岁）（OR， 5.2； 95% CI， 1.9-54.6； p 0.004）、代谢综合症（MS）（OR， 3.4； 95% CI， 1.3-48.2； p 0.016）和LTBI（OR， 4.1； 95% CI， 1.7-61.3； p 0.021）与高等级ED显著地、独立地相关。总之，LTBI在高等级ED病人中的流行度要比那些低等级ED病人中的更高。除了LTBI，与低等级ED与相比，较大的年龄和MS与高等级ED相关。
阴茎假体（PP）的移植在患有重度阴茎勃起功能障碍（ED）且对保守治疗没有响应的病人中是需要的。最近，有研究人员在一个三级转诊中心中，评估了PP的初级和继发移植后的并发症和功能及生活质量。
研究为一个回顾性的研究，总共包括了51名病人（41名病人为初级植入（PPP），10名病人为继发植入（SPP））。研究人员记录了病人和手术特性，并利用Clavien-Dindo分类对并发症进行了分析。为了评估病人和他们的伴侣的满意度以及PP长期功能，研究人员利用调查问卷搜集了跟踪调查数据。51名平均年龄为61岁的病人（IQR 52-68）接受了PP移植（44 AMS 700， 7 Coloplast Titan）。ED的主要起因为根治性前列腺切除术（27.5%）、糖尿病（21.6%）和其他未知的原因（43.1%）。介入的平均时间为94.5min（IQR80.8-110.3），并且PPP和SPP之间没有显著的差异。只有1名经历PPP的手术的病人具有等级3并发症。研究人员还记录了43名病人（84.3%）的跟踪调查数据，平均跟踪调查时间为26个月（IQR17-41个月）。在跟踪调查期间，88.4%的PPs仍旧具有功能（PPP n=34 (94.4%)， SPP n=4 (57.1%)， p=0.024）。总的评估平均PP生存为63.0个月（(95% CI) 56.2-70.8个月），并且PPP和SPP之间没有显著差。总的满意度（EDITS和QLQC30）在两个组中都高且没有显著的差异。最后，研究人员指出，PP移植在重度ED的治疗中是一种安全的治疗措施。
老龄化男性阴茎勃起功能障碍（ED）的最重要的起因为器官机能疾病，主要是由于动脉硬化引起的血管障碍。之前，有研究表明了动脉硬化能够表现出活跃的炎症过程，而不是因为脂质浸润而引起的消极的血管损伤。最近，有研究人员探究了ED与嗜中性粒细胞与淋巴细胞比例（NLR）和血小板与淋巴细胞比例（PLR）之间的关系，NLR和PLR均为炎症标记。
在2014年12月到2015年5月之间，101名年龄在40-70岁的且患有ED的男性病人包括在他们的研究中。31名性活跃、没有ED且具有相似的临床和个人背景特征的男性包括在对照组中。研究人员比较了对照组和病人组之间的NLR和PLR值，以及其他激素的、生化的和血液的参数。病人组和对照组的平均年龄分别为49（40-69）和48（43-65）岁。
研究发现，并存病，比如高血压、糖尿病、慢性阻塞性肺病（COPD）和冠状动脉疾病在两个小组之间并没有显著的不同（p>0.05）。NLR和PLR值在病人组中要比对照组显著性更高（p<0.05）.更多的是，检测到的CRP水平在病人组中要比对照组显著性更高（p<0.001）。在相关性分析中，NLR、PLR和CRP水平与IIEF-5得分呈负相关关系。多变量分析确定了ED的独立预测因子。PLR被鉴定为是ED的独立预测因子。另外，NLR、尤其是PLR与ED的诊断相关，并且这些比例可以作为实用的参数并且不会引起额外的费用。
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