安进BiTE免疫疗法疗效惊人：完全缓解率近100%

美国生物技术巨头安进（Amgen）在骨髓瘤国际会议上公布了BiTE免疫疗法AMG-420（blinatumomab）治疗复发性/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）I/II期临床研究的初步数据。数据一经公布，顿时惊艳了全场：接受最高剂量AMG-420治疗的5例患者，全部获得了严格的完全缓解（sCR），其中至少4例为微小残留病（MRD）阴性；此外，这5例患者中有4例缓解持续超过了10个月时间。

AMG-420是一款靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的双特异性抗体疗法，目前正开发用于MM的潜在治疗。BCMA是一种极其重要的B细胞生物标志物，在高达60%-70%的MM病例中，BCMA在B细胞发育过程中表达，并且广泛表达于MM细胞表面。目前，BCMA已成为MM和其他血液系统恶性肿瘤的一个非常热门的免疫治疗靶点。

根据国际知名市场研究和数据分析公司Research and Markets之前发布的一份报告，当前针对BCMA靶点开发的免疫疗法主要分为三大类：嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T，新基/蓝鸟生物、诺华为代表）、双特异性抗体（BsAb，安进为代表）、抗体药物偶联物（ADC，GSK为代表）。

有分析师指出，AMG-420的数据比竞争对手的数据更加出色，包括新基/蓝鸟生物的CART-BCMA项目bb2121和葛兰素史克的抗体药物偶联物（ADC）项目GSK2857916。根据之前已发布的数据，接受bb2121（150*10的6次方剂量）治疗的22例患者中，CR/sCR为50%、总缓解率（OR）为95.5%，中位缓解持续时间为10.8个月。而GSK2857916的OR仅为60%，CR仅为2%。

目前，靶向BCMA的新药项目仍然主要集中于CAR-T。业界预测，蓝鸟生物的bb2121很可能成为上市的首个靶向BCMA的产品，其下一代版本bb21217预计将在今年12月举行的美国血液学会（ASH）年会上公布。另外，吉利德与凯特制药也在研发靶向BCMA的CAR-T，目前该产品处于I期临床，正在招募患者。

Blincyto（blinatumomab）是全球首个BiTE免疫疗法，基于安进最先进的双特异性T细胞衔接系统（BiTE）开发，这是一种双特异性抗体，能够通过将肿瘤细胞上的CD19蛋白呈递给T细胞特异表达的CD3蛋白，进而激活免疫系统识别并杀灭肿瘤细胞。

去年7月，安进在得出BITE是更好的方案之后，果断地放弃了自己的抗BCMA ADC项目。AMG-420能够同时靶向MM肿瘤细胞上的BCMA和T细胞特异表达的CD3蛋白，进而激活免疫系统识别并杀灭肿瘤细胞。与CAR-T疗法相比，BiTE治疗方案更加简化、成本更为低廉、开发时间表更短，这些独特性将赋予AMG-420更大的竞争优势。

有分析师指出，如果AMG-420最终成功上市，安进将成为MM治疗领域的一匹黑马，同时也将成为BCMA领域最大的赢家。而除了AMG-420之外，该公司也正在开发第二代版本AMG-701，该药处于I期临床，与AMG-420相比具有延长的半衰期，在用药方面将更具优势。

此前美国食品和药物管理局（FDA）已批准BiTE免疫疗法Blincyto（blinatumomab）的一份补充生物制品许可申请（sBLA），将Blincyto治疗费城染色体阴性（Ph-）复发性或难治性（R/R）前体B细胞急性淋巴细胞白血病（pre-B ALL）成人患者的III期临床研究TOWER的总生存期（OS）数据纳入药品标签。在美国，Blincyto于2014年底获得FDA加速批准用于Ph-R/R pre-B ALL成人患者，该批准是基于II期临床的总缓解率数据。而此次批准，同时将Blincyto由加速批准转为完全批准。

此次sBLA批准也纳入了来自II期临床研究ALCANTARA的数据，这些数据支持了将Blincyto用于费城染色体阳性（Ph+）R/R pre-B ALL患者的治疗。此次批准，进一步扩大了Blincyto治疗R/R pre-B ALL的适应范畴，同时涵盖了成人群体和儿童群体，以及Ph-群体和Ph+群体。

TOWER研究是一项随机、主动控制、开放标签III期研究，在405例Ph-R/R pre-B ALL成人患者中开展，评估了Blincyto相对于标准护理化疗方案（SOC，4种）的疗效和安全性。该研究入组了一个难治性患者群体，包括处于不同复发阶段的患者。Blincyto治疗组中，有35%的患者接受异基因造血干细胞移植（alloHSCT）后病情复发。研究中，患者以2:1的比例接受Blincyto（n=271）或SOC化疗（n=134），疗效确定基于OS数据。一项既定中期分析显示，Blincyto疗效显著优于SOC化疗，根据独立数据监测委员会（DMC）的建议，该研究已提前结束。具体数据为：与SOC化疗相比，Blincyto使中位总生存期几乎延长了一倍（中位OS:7.7个月[95% CI：5.6，9.6] vs 4个月[95% CI：2.9，5.3]，p=0.012，死亡风险比[HR]=0.71）。该研究中，Blincyto治疗的安全性结果与在Ph-R/R pre-B ALL成人患者中开展的II期临床研究一致。Blincyto治疗组最常见的不良反应（发生率≥10%）为6大事件（发热、咳嗽、输液相关反应、细胞因子释放综合征、震颤、免疫球蛋白降低），发生率比SOC化疗高出至少5%。

FDA批准的Blincyto处方信息中包含一个黑框警告，提示细胞因子释放综合征和神经性毒性。此外，Blincyto也纳入了美国的风险评估和减灾战略（REMS）项目。

Blincyto已获全球57个国家批准，包括美国、欧盟和欧洲经济区所有成员国、加拿大及澳大利亚。BiTE免疫疗法Blincyto（blinatumomab）已被批准用于复发性或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）儿童及成人患者的治疗。

文章来源：ViewPoints: Amgen takes a BiTE out of BCMA competition