盘点：近期先兆子痫重要研究汇总

【1】早发性先兆子痫与糖萼降解和微血管灌注减少有关

内皮糖萼是血液和内皮之间的血管保护屏障。近日，研究人员假设糖萼降解存在于先兆子痫中，这是一种以内皮功能障碍和激活为特征的妊娠特异性高血压疾病。研究人员使用侧流暗视野成像无创地检查了正常妊娠期（n=73）、早期（n=14）或晚期（n=29）发病的先兆子痫或妊娠期糖尿病（n=21）孕妇的舌下糖萼）。患有早发性先兆子痫的妇女表现出较高的糖萼降解，表现为较大的灌注边界区域，相比于其它组。在早发型先兆子痫中，充满红细胞的血管百分比显著降低。与正常血压妊娠相比，在早发型先兆子痫患者中这些结构性糖萼变化伴随着糖萼组分，硫酸乙酰肝素蛋白多糖和透明质酸的血浆浓度升高。由此可见，糖萼降解和微血管灌注减少与早发型先兆子痫中的内皮功能障碍和活化以及血管损伤有关。

【2】较低的母体皮质醇与可的松比率早于早产和足月先兆子痫临床诊断

既往研究表明，先兆子痫患者胎盘中2型11-β-羟基类固醇脱氢酶（11βHSD2）水平降低。然而，尚不清楚母体皮质醇与可的松比率是否可预测妊娠胎盘并发症。近日，研究人员分析了来源于妊娠期预后（POP）研究中经历先兆子痫（n=194）或FGR（n=185）女性以及随机抽样的健康对照者（n=279）。在胎龄~12、~20、~28和〜36周（wkGA）测量了类固醇水平。对足月或早产的结果进行单独分析。使用Logistic回归对关联进行建模。在28 wkGA时，皮质醇与可的松的比率与早产儿先兆子痫、足月先兆子痫和早产FGR呈负相关。在36 wkGA时，皮质醇与可的松的比率与足月先兆子痫呈负相关，但与足月FGR呈负相关。校正产妇特征并未对相关性产生重大影响。由此可见，尽管先前报道在这些病例胎盘中11βHSD2水平降低，但是较低的母体血清皮质醇与可的松比率在先兆子痫和早产FGR的临床表现发生之前已经持续数周。该研究的结果表明在先兆子痫的病理生理学机制中母体11βHSD2活性增强或11βHSD1活性降低。

【3】先兆子痫对长期认知功能的影响

先兆子痫会增加女性卒中的风险，并导致短期的认知异常。近日，研究人员旨在评估先兆子痫对长期认知表现的影响。一项回顾性队列研究中，研究人员使用了来自美国3个城市的一般人群中招募的健康个体（18-30岁）的年轻成人队列中的冠状动脉风险发展数据，并随访25年（1985-2010）。同时，使用多元线性回归对患有和不患有先兆子痫的女性的精神运动速度（数字符号替代测试）、执行功能（Stroop测试）和记忆（Rey听觉言语学习测试）进行对比。研究人员纳入了568名没有基线神经系统疾病或抑郁症女性患者（193名患有先兆子痫，375名正常妊娠），这些女性根据分娩期进行了匹配。分娩后大约18年，先兆子痫妇女在数字符号替代测试中的得分显著低于正常妊娠妇女，并且Stroop测试的第三次试验，但Rey听觉言语学习测试没有差异。在校正年龄、体重指数、高血压、教育和抑郁症后，这些差异有所减弱。在患有其他妊娠期高血压疾病和血压正常妊娠的女性中，神经认知评分也存在类似差异。妊娠期高血压似乎与生命后期的神经认知障碍无关。

【4】妊娠期补充高剂量叶酸对先兆子痫的影响

近日，研究人员旨在明确高剂量叶酸补充剂对预防女性先兆子痫的疗效，这些女性至少存在一种危险因素：预先存在的高血压、妊娠前糖尿病（1型或2型）、双胎妊娠、先前妊娠发生过先兆子痫或体重指数≥35。该研究为随机、III期、双盲、国际多中心临床试验，是在五个国家（阿根廷、澳大利亚、加拿大、牙买加和英国）的70个产科中心完成。参与者为2011年至2015年期间2464名至少存在一种先兆子痫危险因素的孕妇（叶酸组1144人，安慰剂组1157人）; 2301名参与者被纳入意向治疗分析。符合条件的女性随机接受每日高剂量叶酸（4片1.0mg口服片剂）或安慰剂治疗，从妊娠8周至妊娠第16周开始，直至分娩。临床医生、参与者、评审员和研究人员对研究治疗分组不知情。结果显示，叶酸组169/1144（14.8％）名孕妇发生先兆子痫，安慰剂组有156/1157（13.5％）名。对于任何其它不良的孕产妇或新生儿结局，没有证据表明两组之间存在差异。由此可见，在妊娠早期补充4.0mg/天的叶酸并不能预防高危患者的先兆子痫。

【5】埃索美拉唑能否延长未足月先兆子痫女性的妊娠时间

未足月先兆子痫的致命死亡率或残疾率较高。除了分娩之外，尚无延缓这种疾病的疗法。临床前研究发现质子泵抑制剂可能有效。近期，一项双盲、随机对照试验考查了埃索美拉唑能否延长确诊未足月先兆子痫女性的妊娠。纳入未足月先兆子痫女性（胎龄26周+0天至31周+6天）被随机分配至埃索美拉唑每日40 mg组或安慰剂组。共招募120例受试者。1例患者因为错误随机化被排除，剩下的受试者随机分配至埃索美拉唑组（59例），安慰剂组（60例）。纳入时的中位胎龄为29周+4天。从随机化至分娩期间，中位时间无组间差异：埃索美拉唑组11.4天，安慰剂组8.3天。埃索美拉唑组无胎盘早剥，安慰剂组发生6例胎盘早剥。其他母体或新生儿结局或血管内皮功能紊乱标记物没有差异。在使用埃索美拉唑治疗的女性母体的血液中监测到了埃索美拉唑及其代谢物，但脐带血中只有微量。表明每日埃索美拉唑40 mg不会延长未足月先兆子痫女性的妊娠时间，或降低体循环中可溶FMS样酪氨酸激酶1浓度。或需要更高母体循环水平以发挥临床疗效。