最新Nature系列综述：靶向周围神经肿瘤微环境用于癌症治疗

随着癌症神经科学领域的扩展，神经元、癌症细胞和肿瘤微环境中其他元素之间相互作用的战略靶向代表了癌症治疗的潜在范式转变。癌症细胞积极释放刺激肿瘤新神经发生的生长因子。许多证据表明，肿瘤新神经可促进肿瘤进展，抑制肿瘤相关的促炎细胞因子，促进新生血管形成，促进转移，调节免疫耗竭和逃避。

在这篇综述中，德克萨斯大学MD安德森癌症中心Moran Amit和Frederico O. Gleber-Netto等人对肿瘤微环境的动态进行了最新概述，重点介绍了外周神经系统对肿瘤的神经支配，以及目前针对癌症神经系统的益处的临床前和临床证据，为进一步的临床试验奠定了科学基础。本文认为，将经验数据与生物标志物驱动的方法相结合，以识别和完善与癌症及其传播有关的神经元靶点，可以为快速临床整合铺平道路。相关工作以“Targeting the peripheral neural-tumour microenvironment for cancer therapy”为题发表在Nature Reviews Drug Discovery。

【文章要点】

空间生物学的现代突破，如空间转录组学和高复合蛋白标记（high-plex protein labelling），再加上去神经肿瘤模型和体内成像的使用，为研究人员提供了强大的工具来探索神经-癌症细胞的相互作用，并帮助确定不同类型癌症和不同肿瘤区室中不同神经表型的作用。高灵敏度的实验技术可以精确定位轴浆（axoplasm）中的分子，即使是低表达水平的分子，也有助于癌症的发展、进展或对治疗的反应，并且可以在临床肿瘤学中使用现有的神经调节药物作为靶向。在这篇综述中，作者介绍了外周肿瘤神经支配和癌症-神经元相互作用的基础生物学，并证明了最近的经验数据如何增强生物标志物驱动的策略，以重新利用神经系统为中心的药物来治疗癌症。鉴于95%以上的肿瘤起源于中枢神经系统外，本文重点研究外周神经系统（PNS）中的通信元件与各种来源的肿瘤之间的相互作用。最后，本文还介绍了癌症-免疫系统-神经元界面中可能显示临床疗效的可操作靶点（图1）。

图1 神经龛（neural niche）的结构

由于邻苯二酚配体的固有粘附化学性质以及贻贝衍生Sa的多种生物活性，随着最后，作者还指出，随着研究的深入，已经认识到癌症细胞劫持神经元信号和抑制免疫系统的强大能力。现在迫切需要进一步揭示各种肿瘤类型（每种肿瘤都有独特的遗传组成和异常）与神经和免疫系统之间的具体相互作用（图2）。神经系统的不同分支已被证明在癌症生物学和各种肿瘤类型的临床进展中发挥着重要作用。然而，靶向参与癌症-神经串扰的分子目前还不是临床现实。因此，扩大实验研究并深入了解特定癌症的神经元特征和神经递质依赖性至关重要。这将使我们能够发现开发癌症治疗的新途径，从而改变临床肿瘤学实践。为了将对癌症-神经相互作用的理解转化为真正的患者利益，针对癌症治疗的癌症-神经串扰的临床试验至关重要。

图2 肿瘤生态位内的相互作用

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