NEJM：二价mRNA新冠疫苗加强针对不同奥密克戎亚突变株的作用

​​美国FDA在10月12日宣布,修订辉瑞/BioNTech(纳斯达克股票代码:BNTX)二价新冠疫苗的紧急使用授权,获准在5岁以上儿童完成初级或加强疫苗接种后至少2个月后使用。同样，莫德纳二价mRNA疫苗也获紧急授权使用。同时，中国香港和澳门也开始接种二价mRNA疫苗。

此前美国有一项真实世界研究，这项调研今年9月14日至11月11日在美国进行，受调研人群分为18岁至49岁、50岁至64岁、65岁以上三个年龄组，一共36万零626人参与。这段时期内，美国流行的主要是奥密克戎BA.4和BA.5。调研显示，在18岁至49岁年龄组当中，接种至少两剂一价疫苗的二至三个月后，再接种新款二价疫苗的，防有症状感染效力增加30%；在接种至少两剂一价疫苗的至少八个月后，再接种新款二价疫苗的，防有症状感染效力增加56%。总的结果表明，相对原来的一价新冠mRNA疫苗，新款二价mRNA疫苗有相对好的防有症状感染效力。

在50岁至64岁年龄组，这两个数据分别为31%、48%；在65岁以上年龄组，这两个数据分别为28%、43%。

在所有年龄组当中，从上一次接种一价疫苗到后来接种二价疫苗的间隔时间长的，接种二价疫苗之后的增强效果较为明显。在360626个检测人群中，34%检测阳性，66%为阴性。

但是，针对二价mRNA新冠疫苗也有很多质疑的声音。美国费城儿童医院疫苗教育中心主任Paul Offit说，这些数据并不说明新款二价疫苗效力比一价疫苗高。同时，奥密克戎不断突变，对抗新突变株时，二价疫苗的作用也令人怀疑。

此次也有研究显示，最新的二价mRNA新冠疫苗对最新的变异株XBB.1，BQ.1.1作用微弱，对更新的变异株CH.1.1.1，XBB.1.5几乎无效。

此次研究结果发表在最新的《新英格兰杂志》上，针对了最新的BQ.1.1 和 XBB。

我们在 VeroE6/TMPRSS2 细胞系中使用 FRNT1 来比较从三个队列中的参与者获得的血清样本中的中和活性：第一队列包括 12 名参与者，在一次单价加强后 7 至 28 天； 第二，11 名参与者在第二次单价加强剂后 6 至 57 天； 第三，12 名参与者在二价助推器后 16 至 42 天。 通过比较针对 omicron 亚变体的中和抗体与针对祖先 SARS 的 FRNT50（中和 50% 输入病毒的血清稀释度的倒数）几何平均滴度 (GMT)，量化了这三个队列之间中和抗体反应的差异 -CoV-2 WA1/2020 毒株。 GMT 低于检测限 (1:20) 的血清样本的任意 FRNT50 值为 10。

图1　针对 WA1/2020 病毒株（原始株）和 Omicron 亚变体的中和反应。

在所有三个队列中，针对所有 omicron 亚变体的中和活性均低于针对 WA1/2020 病毒株的中和活性； 针对 XBB 亚变体的中和活性最低（图 1 和图 S2）。 在接受单价加强剂的队列中，FRNT50 GMT 对 WA1/2020 为 857，对 BA.1 为 60，对 BA.5 为 50，对 BA.2.75.2 为 23，对 BQ.1.1 为 19，并且低于限制 针对 XBB 的检测。 在接受两种单价加强剂的队列中，FRNT50 GMT 对 WA1/2020 为 2352，对 BA.1 为 408，对 BA.5 为 250，对 BA.2.75.2 为 98，对 BQ.1.1 为 73，对 XBB 为 37。 这两个队列的结果对应于针对 BA.1 和 BA.5 的中和效价比针对 WA1/2020 的中和效价低 5 至 9 倍，针对 BA.2.75.2、BQ.1.1 和 XBB 的中和效价比针对 WA1/2020 的中和效价低 是 WA1/2020 的 23 到 63 倍。

在接受含 BA.5 的二价加强剂的队列中，与针对 WA1/2020 的中和活性相比，针对所有 omicron 亚变体的中和活性优于其他两个队列（图 1C）。 FRNT50 GMT 对 WA1/2020 为 2481，对 BA.1 为 618，对 BA.5 为 576，对 BA.2.75.2 为 201，对 BQ.1.1 为 112，对 XBB 为 96。 该队列中的结果对应于针对 BA.1 和 BA.5 的中和效价比针对 WA1/2020 下降4 倍，针对 BA.2.75.2、BQ.1.1 和 XBB 的中和效价分别下降 12 至 26 倍。

接受一种或两种单价 Covid-19 疫苗加强剂的人对 omicron 亚变体（尤其是对 BA.2.75.2、BQ.1.1 和 XBB，它们含有预测的逃逸突变 R346T）的中和活性远低于对 原始株的反应。 接受含有 BA.5 的二价加强针的人对所有 omicron 亚变体（尤其是针对 BA.2.75.2、BQ.1.1 和 XBB）的中和活性优于接受一剂或两剂加强针的人，即使中和作用 GMT 对 WA1/2020 在接受两种单价加强针的队列和接受二价加强针的队列中相似。 这些反应与最近在突破性 omicron 感染者身上的观察结果一致，显示出对 omicron 亚变体的中和活性有所增强。

当然这项研究的局限性包括队列规模小、队列之间的年龄差异、先前接触 SARS-CoV-的未知影响、疫苗在单个时间点的比较。 这些血清学数据显示二价加强免疫的总体中和益处，并不代表人体实际的抗病毒作用。

这项研究结果与本月初在Lancet上发布的结果相似。结果表明，如果仅仅接种3针单价mRNA疫苗，再接种一针双价mRNA新冠疫苗，对最新的BQ.1.1的防护作用仍然没有，但是如果此前接种3针单价mRNA疫苗，然后又经历了BA.4/5感染，再接种二价新冠疫苗，对BQ.1.1有较高的防护作用，中和效价为416。

不过，好消息是，最新一篇文章发现，虽然感染较老的突变体对新的突变体的防护作用很小，但是感染新的突变体，能向前免疫，对此前的突变体都有很好地免疫作用。

原始出处：

Omicron Neutralization after Bivalent Vaccine Boost. NEJM, DOI: 10.1056/NEJMc2214293

Effect of hybrid immunity and bivalent booster vaccination on omicron sublineage neutralisation. https://www.thelancet.com/journals/laninf/article/PIIS1473-3099(22)00792-7/fulltext

Zhang, X, Chen L-L, Ip JD, et al. Omicron sublineage recombinant XBB evades neutralising antibodies in recipients of BNT162b2 or CoronaVac vaccines. Lancet Microbe 2022; published online December 6. https://doi.org/10.1016/ S2666-5247(22)00335-4.