Nat Med：细胞器间过度连接可干扰肥胖代谢

近日，一篇发表于国际杂志Nature Medicine上的研究论文中，来自哈佛大学公共卫生学院的研究人员发现了引发2型糖尿病的一种新型机制，其或许可以作为一种靶点来帮助开发抑制或治疗2型糖尿病的新型疗法；文章中研究人员还揭示了一种引发肥胖个体肝脏细胞功能失常的分子路径，其可以导致肥胖个体对胰岛素耐受及糖尿病发生。

研究人员Gokhan S. Hotamisligil说道，尽管机体肥胖可以产生细胞和分子压力进而引发许多细胞过程发生异常，但是目前其机制尚不清楚；我们的研究就是揭示参与肝脏细胞中代谢压力诱导的结构改变的一种机制。

文章中，研究者利用电镜技术和其它成像技术对瘦弱和肥胖小鼠机体中成千上万个肝脏细胞进行扫描分析，研究者对细胞器内质网和线粒体间的接触点进行计数，并且首次阐明这种名为MAMs的细胞器连接或许在肥胖机体中是明显增加的。

在正常情况下，这些连接对于细胞器至关重要，但是研究者Ana Paula Arruda表示，细胞器间连接性的增加会引发内质网向线粒体中流动的钙量增加，从而对线粒体产生压力。研究者利用合成性分子减少了肝脏组织中内质网和线粒体间的物理距离，并且发现这种干预可以损伤线粒体的功能，使得小鼠对高脂肪诱导的胰岛素耐受性及糖尿病更加敏感。

最后研究者表示，通过干扰内质网-线粒体间的相互作用及钙质运输就可以有效改善肥胖糖尿病小鼠的代谢健康，这或许可以开发靶向治疗人类疾病的新型潜在疗法。Hotamisligil表示，在肥胖个体中增加MAM的形成或许并不是一件好事，其可以引发多种细胞器功能衰亡以及细胞压力的扩大。

原始出处

Arruda AP, Pers BM, Parlakgül G, Güney E, Inouye K, Hotamisligil GS.Chronic enrichment of hepatic endoplasmic reticulum–mitochondria contact leads to mitochondrial dysfunction in obesity.Nat Med. 2014 Nov 24