Mol Cell :北京大学伊成器团队开发新型RNA编辑技术
2022-12-26 inature inature 发表于上海
无义突变占疾病相关突变的>20%,导致过早翻译终止。
无义突变占疾病相关突变的>20%,导致过早翻译终止。在停止密码子中用假尿嘧啶替代尿嘧啶抑制翻译终止,这可能被用来介导过早终止密码子(PTCs)的读取。
2022年12月14日,北京大学伊成器团队在Molecular Cell(IF=19)在线发表题为“CRISPR-free, programmable RNA pseudouridylation to suppress premature termination codons”的研究论文,该研究表明无CRISPR的可编程RNA假尿嘧啶化,可抑制过早终止密码子。该研究提出了一个可编程的RNA碱基编辑器RESTART,以恢复PTC诱导的哺乳动物细胞翻译终止。RESTART利用gsnoRNA和内源性H/ACA box snoRNP机制来实现精确的假尿嘧啶化。该研究还鉴定和优化了gsnoRNA支架,以提高编辑效率。
出乎意料的是,该研究发现假尿嘧啶合酶DKC1的一个小亚型,缺乏C端核定位信号,极大地提高了PTC通读效率。虽然RESTART诱导限制性脱靶假尿嘧啶化,但它们没有改变编码信息和脱靶的表达水平。最后,RESTART在原代细胞中实现了稳健的的假尿嘧啶化,并在疾病相关环境中实现了功能性PTC通读。总的来说,RESTART是一个很有前途的用于研究和治疗得RNA编辑工具。
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