Gut:频繁使用抗生素会导致炎症性肠病发病率增高,这个年龄段人群尤其如此!
2023-02-15 消化界 消化界 发表于安徽省
炎症性肠病(IBD)是一种慢性免疫介导的肠道疾病,主要包括克罗恩病(CD)和溃疡性结肠炎(UC)。
炎症性肠病(IBD)是一种慢性免疫介导的肠道疾病,主要包括克罗恩病(CD)和溃疡性结肠炎(UC)。在全球范围内,IBD影响了近700万人,预计这一数字在未来十年还会上升。IBD被认为是遗传和环境因素相互作用的结果,不过,每种疾病的风险会随着时间的推移而变化。环境因素被认为在IBD发展中起着关键作用。抗生素与年轻人IBD发展有关,但其对成人IBD风险的影响数据有限。
近期发表于Gut的一项研究,评估了所有≥10岁的患者在抗生素治疗后发生IBD的风险。结果显示,抗生素暴露与IBD风险增加相关,其中40岁及以上人群的抗生素暴露风险最高。
该研究纳入2000年1月1日~2018年12月31日期间约610.4万例年龄≥10岁、既往未被诊断为IBD的受试者,使用泊松回归计算抗生素使用后IBD的发病率比(IRRs)。
共有约555.1万人(90.9%)接受了至少一个疗程的抗生素治疗。随访期间,新增IBD病例52898例,其中UC病例新增36017例,CD病例新增16881例。
总体而言,在所有年龄组中,与没有使用抗生素相比,使用抗生素与IBD风险增加相关,在40岁~60岁和≥60岁的人群中风险最高(10岁~40岁,IRR 1.28,95% CI 1.25~1.32;40岁~60岁,IRR 1.48,95% CI 1.43~1.54;年龄≥60岁,IRR 1.47,95% CI 1.42~1.53)。UC和CD均如此,与UC相比,CD的风险略高(10岁~40岁,IRR 1.40,95% CI 1.33~1.47;40岁~60岁,IRR 1.62,95% CI 1.51~1.74;年龄≥60岁,IRR 1.51,95% CI 1.40~1.63)。
▲抗生素使用的IRR(图片来源:参考资料[1])
在评估接受的抗生素疗程数时,每个后续疗程都增加了额外风险,导致正向剂量-反应关系:对于10岁~40岁、40岁~60岁和≥60岁的个体,每个抗生素疗程的IRR分别为1.11(95% CI 1.10~1.12)、1.15(95% CI 1.14~1.16)和1.14(95% CI 1.13~1.15)。接受5个或以上抗生素疗程的个体风险最高,且适用于所有年龄组(10岁~40岁,IRR 1.69,95% CI 1.61~1.76;40岁~60岁,IRR 2.12,95% CI 2.01~2.23;年龄≥60岁,IRR 1.95,95% CI 1.85~2.04)。
抗生素暴露后1年~2年发生IBD的风险最高,随后各年龄组的风险逐年降低。
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10岁~40岁的个体在抗生素暴露后1年~2年的IRR为1.40(95% CI 1.35~1.44),而暴露后4年~5年的IRR为1.13(95% CI 1.08~1.20),
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40岁~60岁的个体在抗生素暴露后1年~2年的IRR为1.66(95% CI 1.59~1.73),而暴露后4年~5年的IRR为1.21(95% CI 1.13~1.29),
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≥60岁的个体在抗生素暴露后1年~2年的IRR为1.63(95% CI 1.57~1.70),而暴露后4年~5年的IRR为1.22(95% CI 1.14~1.31)。
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在亚组分析中,评估UC和CD的风险时,结果亦如此。
根据抗生素类型进行评估时,nitrofurantoin是唯一一种未发现与所有年龄组IBD发展相关的抗生素。风险最高的类别是硝基咪唑(10岁~40岁,IRR 1.31,95% CI 1.19~1.42;40岁~60岁,IRR 1.43,95% CI 1.28~1.58;年龄≥60岁,IRR 1.61,95% CI 1.41~1.83)和氟喹诺酮类药物(10岁~40岁,IRR 1.76,95% CI 1.60~1.93;40岁~60岁,IRR 1.79,95% CI 1.61~1.97;年龄≥60岁,IRR 1.54,95% CI 1.41~1.69),其通常用于胃肠道病原体的靶向治疗。在评估CD和UC时,结果相似。
总之,这是第一项全国性队列研究,为抗生素在不同年龄段IBD发展中的作用提供了重要见解。该研究结果显示了积极的剂量反应,突出了抗生素暴露与IBD发展之间的强烈关联,尤其是在40岁及以上的成年人中。此外,这种风险在使用抗生素后的几年中最高,在影响胃肠道微生物群的抗生素类别中持续存在,并与UC和CD的发展相关。
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