Neupro贴剂用于治疗帕金森病和不宁腿综合征获FDA批准

2012年4月3日，UCB宣布美国食品药品管理局(FDA)已批准Neupro(罗替戈汀)用于治疗进展期特发性帕金森病(PD)的症状和体征，以及治疗中至重度原发性不宁腿综合征(RLS)。Neupro是一种多巴胺激动剂的透皮贴剂，据称可持续释放药物。

作为一种PD治疗药物，Neupro的作用机制与其对尾壳核内多巴胺受体的刺激作用有关，大脑尾壳核区域具有调节运动的功能。与此相似，对于RLS，Neupro可能也通过刺激多巴胺受体而发挥作用。但该药对PD和RLS的确切治疗机制尚不明确。

Neupro对PD症状和体征的疗效在5项平行分组、随机双盲、安慰剂对照试验中得到了确认。依据试验设计，患者服用Neupro的剂量每24 h增加 2 mg，在1周内滴定至随机剂量或最佳剂量。

在其中3项试验中，使用Neupro的早期PD患者与使用安慰剂者相比，统一帕金森病评级量表(UPDRS)的联合评分得到显著改善。UPDRS是一份用于评估心理、日常活动、运动能力和治疗并发症的多项评级量表。这3项试验仅评估了UPDRS的日常活动和运动能力部分。

2项在进展性PD患者中开展的试验评估了从基线到“关机时间”(药物疗效消退、PD症状复现之时)期间的改变。结果显示，使用Neupro的进展性PD患者在“关机时间”时的改变与使用安慰剂者相比有统计学差异。

Neupro对RLS的疗效，主要在2项固定剂量、随机双盲、安慰剂对照的6个月维持期试验中得到了检验。患者所使用的Neupro剂量为0.5~3 mg/24 h不等，每日给药1次。

使用Neupro的RLS患者与使用安慰剂者相比，国际RLS评级量表(IRLS Scale)总分和临床总体印象改善(CGI-I)评估结果有显著改善。IRLS Scale包含10项指标，用于评估感觉与运动症状、睡眠紊乱、日间困嗜睡及RLS对日常活动与情绪的影响的严重程度。CGI-I是一份7分制量表，用于临床评估RLS症状的进展情况。

在临床试验中，使用最大推荐剂量Neupro的PD患者报告的最常见不良反应为恶心、呕吐、嗜睡、给药部位反应、头晕、厌食、多汗和失眠。使用最大推荐剂量Neupro的RLS患者报告的最常见不良反应为给药部位反应、恶心、失眠和头痛。

Neupro含有焦亚硫酸钠，后者是一种亚硫酸盐，在某些易感患者中可能引起过敏反应，包括过敏性症状和危及生命或较不严重的哮喘发作。

在接受Neupro治疗的患者中已有失眠和日常活动中入睡的报告，其中部分并无极度疲倦之类的预兆。应建议患者在接受Neupro治疗期间谨慎地驾驶、操作重型机械或高空作业，并进行相应练习。在这些患者中还有出现幻觉的报告。接受Neupro治疗的进展期帕金森病患者的幻觉风险增加。

使用Neupro可能导致体位性低血压和晕厥(尤其是在剂量增加过程中)、心率加快、血压上升、体重增加和液体潴留。有心血管疾病的患者应慎用Neupro。

报告提示，在使用增加中枢多巴胺能神经紧张性的药物(包括Neupro)期间，患者可出现强烈的赌博、消费、暴饮暴食等冲动，性冲动增加，并且无法控制这些冲动。这些药物常被用于治疗PD。对于使用Neupro的患者应监控新发冲动或冲动加强，如果出现这类冲动，应考虑降低剂量或停用Neupro。

使用Neupro可能加强左旋多巴的多巴胺能副作用，并可能导致和(或)加重运动障碍。在评估Neupro最大推荐剂量的临床试验中，使用Neupro和安慰剂的进展期PD患者的运动障碍发生率相差7%，并且随着剂量增加，这一差异进一步加大。

Neupro将从2012年7月起开始在美国的零售药店出售。