Blood：转铁蛋白在铁稳态和肝铁中毒中起重要的保护作用
2020-05-16 QQY MedSci原创
肝转铁蛋白缺乏小鼠表现为缺铁性贫血、组织铁超载，容易发生铁中毒肝损伤。 铁死亡抑制剂或Slc39a14缺失可减轻铁超载和ccl4诱导的肝纤维化。
虽然富含血清的金属结合蛋白，转铁蛋白(由Trf基因编码)，主要在肝脏中合成，但其在肝脏中的功能尚不清楚。
Yu等人建立了一种肝特异性敲除Trf的小鼠模型（Trf-LKO），这种小鼠可存活、可生育，但其红细胞生成受损、铁代谢改变。此外，用高铁饮食喂养Trf-LKO小鼠可增加它们对铁死亡诱导性肝纤维化的易感性。
重要的是，研究人员还发现用铁死亡抑制剂治疗Trf-LKO小鼠，可以有效地挽救高铁或四氯化碳(CCl4)注射引起的肝纤维化。此外，耗竭Trf-LKO小鼠的肝Slc39a14表达也可显著挽救肝铁积累，进而减轻高铁或CCl4注射引起的铁死亡诱导性肝纤维化。
此外，研究人员还发现与健康对照组相比，肝硬化患者的血清转铁蛋白和肝转铁蛋白水平明显降低，肝铁和脂质过氧化水平明显升高。
综上所述，本研究表明，肝转铁蛋白在维持肝功能中发挥保护作用，为预防铁死亡诱导性肝纤维化提供了一个可能的治疗靶点。
原始出处：
Yingying Yu，et al. Hepatic Transferrin Plays a Role in Systemic Iron Homeostasis and Liver Ferroptosis. Blood. May 6， 2020.
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