快速一览：近期脑卒中相关研究进展
2017-03-07 MedSci MedSci原创
脑卒中是一种急性脑血管疾病，调查显示，城乡合计脑卒中已成为我国第一位死亡原因，也是中国成年人残疾的首要原因，脑卒中具有发病率高、死亡率高和致残率高的特点。不同类型的脑卒中，其治疗方式不同。由于一直缺乏有效的治疗手段。本文小编为大家盘点近期脑卒中相关研究进展。【1】STROKE：多基因风险评分系统评估缺血性脑卒中的基因易感性多基因风险评分系统评估缺血性脑卒中的基因易感性。通过评估缺血性脑卒中（I
脑卒中是一种急性脑血管疾病，调查显示，城乡合计脑卒中已成为我国第一位死亡原因，也是中国成年人残疾的首要原因，脑卒中具有发病率高、死亡率高和致残率高的特点。不同类型的脑卒中，其治疗方式不同。由于一直缺乏有效的治疗手段。本文小编为大家盘点近期脑卒中相关研究进展。
多基因风险评分系统评估缺血性脑卒中的基因易感性。通过评估缺血性脑卒中（IS）的基因易感性可以筛选出缺血性脑卒中高风险人群，并提前进行临床干预。然而，使用先前开发的加权多位点基因风险评分系统预测IS风险具有一定的局限性。为了更准确预测IS风险，本研究使用一种新的IS风险评分方法-多基因风险评分系统(polyGRS)，并对该方法的IS风险预测能力进行验证。多基因风险评分系统（polyGRS）通过对大量IS强基因信号因子与IS弱基因信号因子进行综合整体评估后，给出IS风险预测值。
该研究检测了日本13214名IS患者与26470名正常人（无IS）的基因型（衍生数据集），用加权多位点基因风险评分系统与多基因风险评分系统分别对上述研究人员的基因型进行IS风险分析，然后，用两组独立的日本样本（KyushuU与JPJM数据集），分别评估每种评分系统的风险预测能力。
在KyushuU与JPJM数据集中，多基因风险评估系统(polyGRS)的IS风险预测结果与IS高度相关，而加权多位点基因风险评分系统的风险预测结果与IS相关性较差。KyushuU与JPJM数据集中，通过比较polyGRS五分位数的高值与低值，其IS优势比（OR）分别为1.75（95%的可信区间，1.33-2.31）与1.99（95%的可信区间，1.19-3.33）。使用KyushuU样本，将多基因风险评估系统（polyGRS）与非基因风险评估模型结合使用，极大的提高了IS风险预测能力（净重分组改善=0.151；P<0.001）
与加权多位点基因风险评分系统相比，多基因风险评分系统（polyGRS）在IS风险预测上更具优势。与非基因风险评分模型联合使用，polyGRS将为个体IS风险预测与IS可控风险因素的管控提供宝贵信息。
近期，一项发表在杂志Circulation上的研究进行了相关试验。研究者们分析了与安慰剂相比，吡格列酮对IRIS患者发生急性冠状动脉综合征（ACS）（MI和不稳定型心绞痛）的影响。所有可能的ACS发作由独立的临床事件委员会以盲法方式进行判定。
此项研究最终由3876个IRIS参与者组成，平均年龄63岁，65％为男性，89％为白种人，12％具有冠状动脉疾病的病史。在中位随访4.8年期间，有225例ACS事件，包括141例MI和84例不稳定性心绞痛发作。其中，MI包括28例（19％）ST段抬高。大多数MI是1型（94例，65％），其次是2型（45例,32％）。血清肌钙蛋白在49例（35％）中为正常上限（ULN）的10x至100x，在39例（28％）中> 100x ULN。
吡格列酮降低了ACS的风险（风险比[HR] 0.71,95％置信区间[CI] 0.54,0.94; p = 0.02）。吡格列酮还降低1型MI（HR 0.62,95％CI，0.40,0.96;对数秩p = 0.03）但不是2型MI（HR 1.05,95％CI 0.58,1.91; p = 0.87）的风险。
类似地，吡格列酮还降低了具有血清肌钙蛋白> 100×ULN（HR 0.44,95％CI，0.22,0.87; p = 0.02）的风险。
此项研究表明：在没有糖尿病的胰岛素抵抗患者中，吡格列酮降低了最近脑血管事件后急性冠状动脉综合征的风险。吡格列酮似乎在预防自发的1型MI中具有最显着的作用。
嗜酸性粒细胞计数被认为是与动脉粥样硬化和主动脉弓斑块形成相关。然而，在急性缺血性卒中患者中这些相关性是否存在仍不清楚。近日，卒中领域权威杂志Stroke上发表了一篇研究文章，研究人员的目的是评估急性缺血性卒中患者血液中绝对嗜酸性粒细胞计数与患者主动脉弓斑块之间的相关性。
在该研究中，研究人员对连续就诊的接受了经食道超声心动图检查的急性缺血性脑卒中患者进行回顾性分析。研究人员将该研究中的复杂主动脉弓斑块定义为斑块厚度≥4毫米，伴有溃疡，或移动性成分。
该研究共纳入了430例急性缺血性卒中患者（289例患者为男性，平均年龄为69.8±11.4岁）。研究人员发现相比于没有复杂主动脉弓斑块的患者，存在复杂主动脉弓斑块患者（n=169例）血液中绝对嗜酸性粒细胞计数较高（167±174个/µL vs. 127±127 /µL；P=0.007）。多因素分析显示患者增加的绝对嗜酸性粒细胞计数与复杂主动脉弓斑块之间存在独立相关（比值比为2.09；95%可信区间为1.21-3.65）。
由此可见，在急性缺血性脑卒中患者中，血液中绝对嗜酸性粒细胞计数的增加与复杂主动脉弓斑块的存在独立相关。该研究的结果表明血液中绝对嗜酸性粒细胞计数可能是急性缺血性脑卒中患者存在复杂主动脉弓斑块的一个有用的预测因素。
【4】Hypertension：一般高血压成年患者卒中预防收缩压控制在多少合适？
近日，心血管权威杂志Hypertension上发表一篇来自中国学者的研究文章，研究人员评估了在CSPPT研究（中国脑卒中一级预防试验）中平均治疗的收缩压（SBP）与发生第一次卒中风险之间的相关性。
该研究是采用来自于随机对照双盲试验的CSPPT研究中的17720例成年没有心血管疾病、糖尿病和肾功能下降的高血压患者的数据进行事后分析。该研究的主要研究终点为首次卒中。在平均4.5年的随访期间，治疗平均SBP和首次卒中的风险之间的相关性遵循U型曲线，高于和低于120-130mmHg参考值范围发生卒中的风险增加。相比于治疗平均SBP在120-130mmHg（平均为126.2mmHg）范围的参与者，第一次卒中的风险不仅在SBP为130-135mmHg（平均为132.6mmHg；1.5% vs. 0.8%；风险比为1.63；95%可信区间为1.01-2.63）或135-140mmHg（平均为137.5mmHg；1.9% vs. 0.8%；风险比为1.85；95%可信区间为1.17-2.93）的参与者中是增加的，但在SBP＜120mmHg（平均为116.7mmHg；3.1% vs. 0.8%；风险比为4.37；95%可信区间为2.10-9.07）的参与者中也是增加的。对年龄、性别和治疗组进行分层后的各亚组中也发现了相似的结果。此外，较低的舒张压与较低的卒中风险相关，在治疗舒张压＜80mmHg时达到一个平台期。
总之，在成年的无卒中、心肌梗死、糖尿病或肾功能下降病史的高血压患者中，较低的SBP目标值120-130mmHg，相比于SBP＜120mmHg或130-140mmHg的目标值，可以使发生第一次卒中的风险最低。
社会状况与心血管危险因素的混合效应对心血管疾病的绝对风险影响的研究还不够充分，但结果为哪些群体可以通过预防获益最多提供了指导。
方法：纳入英国和中欧北欧和波罗的海国家38个队列中77918例基线无心血管疾病、年龄在35～74岁的个体，中位随访为12年。在一个竞争风险架构中，使用Fine-Gray模型，评估教育与吸烟、血压、体重的相互作用对急性冠心病和卒中累积风险的影响。
结果：与教育水平较高的吸烟者相比，教育水平较低的男性心血管绝对风险增加3.1%（95% 置信区间？+？0.1%～+6.2%），女性心血管绝对风险增加1.5%（？1.9%～+5.0%），吸烟类别一致。然而，体重超重？2.6%（95% CI：？5.6%～+0.3%）或肥胖？3.6%（？7.6%～+0.4%）的男性中相互作用为负向的，表明在降低相同体重的情况下，教育水平越高获益越多。对女性体重的影响、对男性和女性血压的影响均很小。对于有2个或更多风险因素的男性和女性而言，与教育水平较高较高者相比，教育水平较低者心血管疾病风险分别增加3.6%（+0.1%～+7.0%）和2.6%（？0.5%～+5.6%）。
结论：社会状况方面，弱势群体在生活方式和血压调整方面有更大的改善空间，有望降低冠心病和卒中风险，并改善其疾病的社会不均等。
本研究旨在探讨急性缺血性卒中患者在4.5～6小时内，使用芬戈莫德和阿替普酶组合的安全性和有效性。该研究为我国天津医科大学附属医院和浙江大学第二附属医院的团队完成。
该研究为多中心非随机单盲研究。研究纳入了前循环血管闭塞的患者，梗塞核心体积小于80mL，并且灌注扫描病灶比梗死核心病灶体积大20%（至少15mL）。研究的共同主要终点为缺血半暗带的挽救情况，以及基线和24小时之间的NIHSS评分改善情况。
患者被分为三组：对照组（治疗遵循现行AHA指南，共10例），标准剂量阿替普酶组（0.9mg / kg，共10例），芬戈莫德加阿替普酶组（标准剂量阿替普酶加3日剂量的口服芬戈莫德）。所有患者均接受了预处理，并在24小时接受了CT灌注和血管造影扫描，在7天时接受CT平扫，同时分析所有患者的淋巴细胞亚群。
研究结果显示：与阿替普酶组相比，芬戈莫德加阿替普酶组在24小时缺血半暗带挽救范围更大（66.8±42.5 vs 30.9±38.9mL，P = 0.045）；与阿替普酶组相比，芬戈莫德加阿替普酶组临床改善更明显（3.4±2.5 vs 1.1±2.8，P = 0.04）；长期临床结果显示，与阿替普酶组相比，芬戈莫德加阿替普酶组具有发热的趋势，但无统计学意义；芬戈莫德没有增加脑内出血和其他严重不良事件的发生率。三组之间90天的良好恢复情况未见明显差异。
由此可见，在这项试验性研究中，缺血性卒中患者在4.5～6小时内联合使用芬戈莫德和阿替普酶，可以在卒中的早期阶段更好地改善临床结果，具体的应用价值仍然有待进一步研究。
近日，卒中领域权威杂志Stroke上发表了一篇研究文章，研究人员的目的是确定急救医疗服务电话接线员和卫生保健辅助人员诊断的敏感度，并且描述儿童AIS患者的护理时间线。
这是一项救护车运送年龄小于18岁第一影像治疗证实为AIS儿童的回顾性研究，时间从2008年到2015年。之前诊断的AIS并进行院内转送的儿童将被排除在外。
研究人员确定了23名儿童，其中4名患者因救护车记录不可用而被排除。19名儿童被纳入该研究。他们的年龄中位数为8岁（四分位间距为3-14岁）；儿童国立脑卒中严重程度评分的中位数为8分（四分位间距为3-16分）。急救医疗服务电话接线员诊断为脑卒中的儿童有4例（21%）。优先编码1（灯和警报器）救护车派出运送13名儿童（68%）。卫生保健辅助人员诊断为脑卒中的儿童有5例（26%），医院预先通知的发生卒中的儿童有8例（42%），并且有13名儿童（68%）被运送到初级卒中中心。院前时间线从发病到急救医疗服务接触中位时间为13min，从打电话到医疗人员到场为12min，现场处置时间为14min，运输时间为43min，总的院前时间为71分钟（间距范围为60-85min）。
由此可见，急救医疗服务电话接线员和卫生保健辅助人员诊断的敏感性和预先通知率在儿童AIS患者中较低。
卒中患者中发生胰岛素抵抗很常见。近日，卒中领域权威杂志Stroke上发表了一篇研究文章，研究人员调查了胰岛素抵抗和非糖尿病患者首次急性缺血性脑卒中结局之间的相关性。
研究人员纳入了在ACROSS中国注册（中国急性脑卒中患者血糖调节异常）研究中的没有糖尿病病史的缺血性脑卒中患者。胰岛素抵抗是指在最高四分位数（Q4）范围的稳态模型评估的胰岛素抵抗（HOMA-IR）指数。HOMA-IR通过公式：空腹胰岛素（μU/ml）×空腹血糖（mmol/L/22.5计算得出。研究人员采用多变量Logistic回归或Cox回归来估计HOMA-IR和1年预后（死亡率、卒中复发、较差的功能预后[改良Rankin评分3-6分]以及依赖性[改良Rankin评分3-5分]）之间的相关性。
在该研究招募的1245例急性缺血性卒中患者中，平均HOMA-IR为1.9（四分位间距为1.1-3.1分）。调整潜在的混杂因素后，胰岛素抵抗患者相比于无胰岛素抵抗的患者死亡（调整后的风险比为1.68；95%可信区间为1.12-2.53；P=0.01），卒中复发（调整后的风险比为1.57，95%可信区间为1.12-2.19；P=0.008）、较差的预后（调整后的比值比为1.42；95%可信区间为1.03-1.95；P=0.03）风险更高，但在依赖性上不存在这种现象。HOMA-IR四分位数分类较与较高的1年死亡、卒中复发、较差预后（分别有趋势P=0.005、0.005和0.001）风险有关。
由此可见，在非糖尿病的急性缺血性脑卒中患者中，胰岛素抵抗与死亡、卒中复发以及较差的预后风险增加相关，但与依赖性无关。
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