Adv Ther：人口健康模型预测 Sotatercept 对肺动脉高压 (PAH) 患者发病率和死亡率的长期影响

研究背景：

肺动脉高压（PAH）是一种罕见的、逐渐进展的疾病，与显著的患病率和死亡率相关。 PAH的当前治疗选择包括扩血管剂，作用于三种不同的途径（前列环素、一氧化氮、内皮素）。索他特普是一种激活信号抑制剂，可以解决激活因子/生长分化因子和骨形态发生蛋白信号中的不平衡。这种新型激活因子受体IIA-Fc融合蛋白可以捕捉激活因子2a，改善患有PAH的患者的心肺功能，并已证明可以逆转肺动脉壁和右心室重塑。第3阶段的随机对照试验STELLAR（NCT04576988）证明了将索他特普作为PAH稳定背景治疗的附加治疗的临床益处，通过显示6分钟步行距离（6MWD）增加40.8米和临床恶化时间减少84%（风险比[HR] 0.16，95% CI 0.08-0.35）来证明。STELLAR 试验的第3阶段测试了索他特普与背景治疗（BGT）与安慰剂与BGT的对比。 BGT包括单一、双重或三重的PAH靶向治疗。 基于STELLAR的发现，我们采用了一种人群健康模型，评估了索他特普的潜在长期临床影响。

研究方法：

基于已经建立的ESC/ERS 4分层风险评估方法，我们开发了一个六状态的Markov类型模型（低风险、中低风险、中高风险、高风险、肺/心肺移植和死亡），以比较索他特普加BGT与仅BGT在终身范围内的临床结果。 状态转移概率来自STELLAR。 经过风险分层调整的死亡率和肺/心肺移植概率基于COMPERA PAH登记数据，术后死亡概率来自现有文献。 模型结果每年以3%的折扣率计算。 进行敏感性分析以检验模型的稳健性。

研究结果：

在基准情况下，索他特普加BGT与BGT单独相比，与模型基线相比，寿命更长（16.5年对5.1年），每位患者可获得11.5年的寿命。 与BGT单独相比，索他特普加BGT还与每位患者可获得的免除了683次PAH住院和4次肺/心肺移植相比，使每1000名患者获得了静脉前列环素的寿命。

研究结论：

根据这一模型，将索他特普添加到BGT中可使PAH患者的寿命增加大约三倍，同时减少了静脉前列环素的使用、PAH住院和肺/心肺移植。 需要真实世界的数据来确认这些发现。

参考文献：

McLaughlin V, Alsumali A, Liu R, Klok R, Martinez EC, Nourhussein I, Bernotas D, Chevure J, Pausch C, De Oliveira Pena J, Lautsch D, Hoeper MM. Population Health Model Predicting the Long-Term Impact of Sotatercept on Morbidity and Mortality in Patients with Pulmonary Arterial Hypertension (PAH). Adv Ther. 2023 Oct 18. doi: 10.1007/s12325-023-02684-x. Epub ahead of print. PMID: 37851297.