曹云龙，谢晓亮教授发现的新冠超级抗体SA55，准备进入临床试验

今年8月份，曹云龙教授和谢晓亮院士团队在预印本网站bioRxiv刊发了一篇论文，《从SARS康复者中合理识别强效和广泛的沙贝病毒属中和抗体组合》（Rational identification of potent and broad sarbecovirus-neutralizing antibody cocktails from SARS convalescents），研究结果显示，从接种三剂新冠疫苗的SARS康复者体内，发现了两种分别被命名为“SA58（BD55-5840）”和“SA55（BD55-5514）”（下称“SA58”和“SA55”）的中和抗体组合，其能够有效识别中和包括新冠病毒奥密克戎变异株及其亚系在内的各类沙贝病毒，且结合位点皆位于新冠刺突蛋白RBD区域保守位点，与ACE2结合和糖基化两个关键功能高度关联，病毒不易在抗体结合位点发生突变，使得SA58/SA55较难被逃逸，可作为针对新冠病毒的潜在广谱性治疗及预防用药。

研究招募28名非典（SARS）康复者。他们都接种过3针新冠疫苗（2剂灭活基础免疫+1剂针重组蛋白加强免疫）。研究团队从28名受试者血液中，提取近1.3万种记忆B细胞。这类细胞能产生同时中和SARS、新冠病毒的抗体。随后，团队采用高通量测序方法，对每一个抗体的表位进行解析。基于免疫逃逸、结构特性、表位重叠等多重要求，经层层筛选后，研究团队选中一组中和抗体，即SA55和SA58。

从最新的各项研究来看，SA55对已知的各种主要奥密克戎亚变体均十分有效，包括免疫逃逸能力极强的XBB，BQ.1.1，CH.1.1，均具有极强的中和能力。不过SA88已经被部分亚变体逃逸。但是，SA55+SA58组合依然有效。而XBB，BQ.1，BQ.1.1，CH.1.1等对目前最强的LY-COV1404（bebtelovimab）中和抗体也产生了逃逸。

除了用于治疗，SA58和SA55抗体组合还可以用于预防感染。从预防角度来看，抗体比小分子药物更具优势。小分子药物半衰期比较短，而抗体在血液中的半衰期可长达80天，这意味着抗体注射后的保护效力最长可达半年，可能比疫苗诱导的抗体浓度更高、中和活性更强，可实现长效预防作用，尤其适用于老年人或免疫缺陷人群等不适合疫苗接种或免疫反应差的人群。SA58和SA55还可以制成喷雾吸入式预防药物，一次提供的即时保护可维持6-12小时，初步的单盲随机对照试验显示，预防感染效率可达到80%以上，且成本较低，方便使用。目前正在进行更严谨的临床试验，预计将来可以大规模使用。

据悉，SA55/SA58组合已被转让给中国科兴，预计今年12月提交临床研究申请。

不过，由于不少亚变体对SA58已经逃逸（包括主要的变体BQ.1.1，CH.1.1，XBB），未来以SA55单独作为药物，还是SA55/SA58组合，还要看后续的具体的临床试验。