J Antimicrob Chemother：肝硬化儿童患者降低卡泊芬净维持剂量 好心办坏事？
2018-09-20 徐钰琦 环球医学
2018年9月1日，发表于《J Antimicrob Chemother》上的一项临床试验表明，儿童乙型或丙型肝炎肝硬化患者不需要调整卡泊芬净的剂量。
背景：卡泊芬净用于肝硬化患者如何进行剂量调整，一直存有争议，尤其是乙型或丙型肝炎儿童。卡泊芬净的药品说明书建议，对乙型肝炎肝硬化患者的维持剂量从50 mg降至35mg。
目的：量化肝硬化和肝损害严重程度对卡泊芬净药代动力学（PK）的影响。
患者和方法：研究者进行了一项PK试验，对失代偿性乙型肝炎（n = 10）或丙型肝炎 （n = 10）肝硬化患者，实施卡泊芬净70 mg单次用药治疗，对患有低蛋白血症但无肝硬化的21名ICU患者实施多次用药治疗。用蒙特卡罗模拟来评估，维持剂量从50mg降至35mg，对24小时浓度-时间曲线下稳态面积的影响。
结果：研究者在PK研究中观察到，失代偿性乙型或丙型肝炎肝硬化患者卡泊芬净清除率边际递减。肝硬化患者剂量减少至35mg，导致药物暴露低于无肝硬化患者使用批准剂量时的暴露。
结论：与药品说明书相反，研究者建议，不论是否存在肝硬化以及严重程度，都要服用全剂量卡泊芬净，来避免亚治疗暴露。
原始出处：
Gustot T, Ter Heine R, Brauns E, et.al. Caspofungin dosage adjustments are not required for patients with Child-Pugh B or C cirrhosis. J Antimicrob Chemother. 2018 Sep 1;73(9):2493-2496. doi: 10.1093/jac/dky189.
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