【1】封面文章--肺炎脓毒症中血小板糖蛋白的局部免疫作用
血小板胶原受体糖蛋白VI (GPVI)以及podoplanin受体c型凝集素样受体2(CLEC2)均与血小板激活有关。血小板在预防脓毒症出血中发挥重要作用，但GPVI 与CLEC2在脓毒症过程中的作用尚不清楚。近日研究人员通过克雷伯氏菌感染小鼠，诱导肺炎性脓毒症，以探讨GPVI和CLC 2在肺炎性脓毒症中发挥的作用。
研究发现肺炎期间GPVI配体会诱导纤维蛋白和组蛋白表达，GPVI缺陷小鼠支气管肺泡间隙的血小板数量、血小板活化和血小板-白细胞复合体的形成减少。在人全血中，GPVI刺激血小板导致血小板-白细胞复合物形成及白细胞活化，同时引起克氏菌吞噬作用增强。GPVI缺陷小鼠感染期间肺出血增加，而CLEC2缺陷小鼠不会导致上述症状。
【2】Selinexor治疗复发难治性多发性骨髓瘤
近日研究人员考察了核输出蛋白XPO 1的选择性抑制剂selinexor 对复发难治性多发性骨髓瘤的治疗效果和安全性。
25名接受过治疗的MM患者参与剂量递增试验(3-60 mg/m2，每28天为1个周期)，59名患者接受selinexor（45或 60 mg/m2）联合地塞米松（20mg）治疗或单纯selinexor治疗(40或 60 mg)。研究表明最常见的治疗不良事件为恶心(75%)、疲劳(70%)、厌食症(64%)、呕吐(43%)、体重减轻(32%)和腹泻(32%)，多为1-2级。最常见的3或4级不良事件为血液学不良事件，尤其是血小板减少症(45%)。Selinexor单药治疗的效果一般其客观缓解率仅为4%，临床收益率仅为21%，而联合地塞米松治疗后患者的客观响应率上升至50%。46%的联合治疗患者症状缓解。
【3】新型的PI3K-δ和γ抑制剂Duvelisib对多种血液恶性肿瘤具有临床活性
Duvelisib(IPI-145) ，是磷酸肌醇3-激酶（PI3K）-δ和PI3K-γ 的一种新型口服双重抑制剂，用于晚期血液恶性肿瘤的临床治疗。临床1期研究在210名晚期血液恶性肿瘤患者中评估IPI-145的最大耐受剂量（MTD）、药物代谢（PK）、药效动力学（PD）、疗效以及安全性。
在剂量递增阶段（31名患者），Duvelisib的剂量从8mg至100mg，确定其MTD为75mg BID。在扩展期（179名患者），惰性非霍奇金淋巴瘤（iNHL）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）或T细胞淋巴瘤（TCL）患者，持续予以25mg或75mg的Duvelisib BID。单剂量的Duvelisib可快速被吸收（1-2小时达到最大浓度），半衰期为5.2-10.9个小时。PD结果显示，在CLL肿瘤细胞中，应用单剂量后，即可对p-AKT(S473)产生抑制，而第二个循环用药时，几乎可完全抑制CLL（ki-67）增殖。在多个剂量水平和各种疾病亚型均可见临床反应，iNHL（31名患者）的总体缓解率58%，其中6例缓解反应(CRs）；复发性/难治性CLL（55名患者） 56%，1例 CR；周围TCL（16名）50%，3例CR；皮肤性TCL（19名）总缓解率32%。缓解持续的中位时间约1.8个月。84%的患者发生严重（3级及以上）副反应事件：中性粒细胞减少（32%）、丙氨酸转氨酶升高（20%）、天冬氨酸转氨酶升高（15%）、贫血和血小板减少（各14%）、腹泻（11%）和肺炎（10%）。
【4】PI3K-δ/γ抑制剂duvelisib用于T细胞淋巴瘤的治疗
Duvelisib(IPI-145）是一种应用于临床的口服的磷酸肌醇-3-激酶（PI3K）-δ/γ 抑制剂。PI3K-δ/γ抑制剂可能可直接抑制恶性T细胞生长，使得Duvelisib成为周围（PTCL）或皮肤（CTCL）T细胞淋巴瘤患者的潜在治疗选择。抑制PI3K-δ或PI3K-γ，还可通过调节非恶性免疫细胞来增强患者的临床反应。
研究人员在来自于一个1期的研究Duvelisib用于复发性/难治性PTCL（16位）和CTCL（19位）患者的效果以及体内外TCL模型的开放性试验的TCL队列中研究PI3K-δ/γ抑制剂的双重效应。PTCL和CTCL患者的总体反应率分别是50%和31.6%（p=0.32）。有3位患者获得完全反应，均为PTCL患者。在很宽泛的亚型中均可观察到Duvelisib的治疗活性。最常见的3/4级不良反应是转氨酶升高(40% ALT，17% AST）、斑疹（17%）和中性粒细胞减少（17%）。有反应者和无反应者相比，Duvelisib所诱导的血清细胞因子存在显着的差别。
【5】原发性免疫缺陷病成人患者异体造血干细胞移植后预后良好
原发性免疫缺陷病（PID），是罕见的遗传病，主要临床表现严重的免疫功能缺陷，目前可于儿童期通过同种异体造血干细胞移植（Allo-HSCT）治愈。由于缺乏经验和既往预后不良，现在对成年患者应用Allo-HSCT的最佳时间和具体方案尚存在争议。
研究人员招募了29位成年患者，进行Allo-HSCT的平均年龄为24岁(17-50)。干细胞供体匹配或不匹配不相干（MUD/MMUD）（n=18），相关供体匹配（MRD）（n=11）。整个队列的三年总体存活率（OS）是85.2%，而罕见的非CGD PID患者的三年OS是88.9%（n=18），CGD患者则是81.8%（n=11）。中位随访3.5年，移植相关死亡（TRM）仅有4例。并且无早发型或迟发型排斥反应。在所有存活的患者中，可见到稳定的混合型嵌合和完全性供体细胞嵌合型。在后续的随访中，87%的存活患者无持续性或复发性感染。
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学习谢谢分享
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学习..谢谢分享.
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好好学习一下
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