Alz Res Therapy: 血液GFAP可提前预测未来痴呆

到2050年，全球估计将有超过1.5亿人受到痴呆症的影响，其中阿尔茨海默病（AD）导致的病例占所有病例的70%。尽管大脑中的淀粉样蛋白-β（Aβ）在症状出现前几十年就开始出现，但AD痴呆在很大程度上仍是一种临床诊断。Aβ斑块导致星形胶质细胞病变，即周围星形胶质细胞的功能和形态变化，星形胶质细胞参与大脑信号传递、突触调节、营养物质运输、平衡和结构支持。

动物和细胞研究表明，Aβ斑块周围存在星形胶质细胞，反应性星形胶质细胞参与Aβ的产生和毒性。以星形胶质细胞为靶点的PET追踪器研究表明，星形胶质细胞增生是AD病理过程中的一个早期特征，与Aβ斑块负荷的增加相反，它在疾病过程中会逐渐减少。

胶质纤维酸性蛋白（GFAP）在星形细胞的细胞骨架中表达，与健康对照组相比，在AD和其他神经退行性疾病的CSF中被发现明显增加。最近还对血浆和血清中的GFAP进行了测定，发现在不同的神经系统疾病中，包括AD，GFAP都会增加。不同的研究表明，血浆中GFAP的浓度较高与淀粉样物质-PET的阳性和全球认知能力的恶化有关。

尽管以前的研究表明，血液中的GFAP水平在AD中升高，并能识别淀粉样蛋白-PET的阳性状态，但只有一项研究测量了认知正常的受试者的GFAP，并长期跟踪其转为痴呆（任何类型）。在血清中测量的较高的基线GFAP与痴呆风险的增加有关，但在认知正常组和痴呆组之间GFAP水平随时间的变化没有看到明显的差异。目前还没有对轻度认知障碍（MCI）患者进行研究，具体调查血浆GFAP是否能预测未来转化为AD痴呆。

在这项研究中，隆德大学的Claudia Cicognola等人，评估血浆GFAP作为MCI患者的潜在血浆生物标志物，并评估其与AD相关的Aβ病理学和转化为AD痴呆的关联。

早期识别出更有可能出现更差认知结果的患者，可以对他们的临床管理产生积极影响，并有助于快速诊断过程；此外，这些患者可以被选入目前正在开发的疾病矫正药物的临床试验中。

该研究包括160名基线临床诊断为MCI的受试者，平均跟踪4.7年。在基线和随访时收集CSF和血浆样本。患者根据临床诊断被分为稳定型MCI组（那些没有发展成AD痴呆或其他痴呆的患者）、MCI-AD组（那些因AD而发展成痴呆的患者）和MCI-其他组（那些因其他非AD疾病而发展成痴呆的患者）。根据CSF Aβ42/40和Aβ42/总tau（Ttau）的比率，每个诊断组被进一步分层为Aβ阳性和Aβ阴性。

他们对160名MCI患者进行了4.7年（平均）的随访。使用脑脊液（CSF）Aβ42/40和Aβ42/总tau（T-tau）定义AD病理学。使用Simoa技术在基线和随访时测量血浆GFAP。

基线血浆GFAP可检测到异常的CSF Aβ42/40和CSF Aβ42/T-tau，AUC分别为0.79（95% CI 0.72-0.86）和0.80（95% CI 0.72-0.86）。

当还包括APOE ε4状态作为预测因素时，该模型检测CSF Aβ42/40异常状态的准确性有所提高（AUC = 0.86，p = 0.02）。

血浆GFAP预测随后转化为AD痴呆的AUC为0.84（95%CI为0.77-0.91），当在模型中加入APOE ε4或年龄作为预测因素时，其预测结果没有明显改善。

Aβ阳性和进展为痴呆（AD或其他）的MCI的纵向GFAP斜率分别比Aβ阴性（p = 0.007）和稳定的MCI（p < 0.0001）的斜率明显更陡。

这个研究的重要意义在于发现了：血浆GFAP可以检测MCI患者的AD病理并预测转化为AD痴呆。

原文出处：
Cicognola C, Janelidze S, Hertze J, et al. Plasma glial fibrillary acidic protein detects Alzheimer pathology and predicts future conversion to Alzheimer dementia in patients with mild cognitive impairment. Alz Res Therapy. 2021;13(1):68. doi:10.1186/s13195-021-00804-9