Redox Bio：Butaselen有助于抑制抑制肝癌发生和发展
2017-09-23 Emma MedSci原创
肝细胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)是一种高死亡率的原发性肝癌。它是一种全球范围最常见的恶性肿瘤，尤其是在亚洲、非洲和南部欧洲。
肝细胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)是一种高死亡率的原发性肝癌。它是一种全球范围最常见的恶性肿瘤，尤其是在亚洲、非洲和南部欧洲。肝细胞癌（HCC）占原发性肝癌的绝大部分，死亡率高。目前化学预防已成为降低HCC发病率的一种策略。
为了探究HCC更有效的预防和治疗方法，研究人员从体内试验和体外试验两个方面调查硫氧还蛋白还原酶（TrxR）抑制剂Butaselen（BS）是否能够影响肝癌发生和发展。研究结果表明，BS可以通过抑制慢性炎症，肝硬化和肿瘤发展来抑制肝癌发生和发展，其中潜在的机制可能是TrxR活性被抑制，ROS升高，细胞凋亡和G2/M停滞。
体内试验中，对小鼠肝癌模型进行为期24周的治疗方案，预处理并持续用BC治疗小鼠(9, 18 and 36 mg/Kg BS)，BC呈剂量依赖性抑制慢性肝炎、纤维化、肝硬化以及HCC。小鼠肝癌模型中肿瘤体积显著减少，肿瘤生长缓慢。TrxR、NF-κB通路以及肝癌发生期间被激活的促炎症因子表达量减少。体外试验中，BS能够以时间与剂量依赖性抑制HCC细胞系HepG2、Bel7402、Huh7。用BS处理HepG2细胞后，显著降低TrxR活性以及抑制细胞增殖，TrxR/Ref-1和NF-κB通路被抑制，细胞出现凋亡， G2/M期停滞。研究还发现N-乙酰基-L-半胱氨酸（NAC）能显著增加HepG2细胞活力，而BS产生的活性氧（ROS）可降低抗氧化剂NAC和NADPH氧化酶抑制剂DPI。HepG2细胞中敲减TrxR1，TrxR1活性降低、ROS水平升高、细胞相对增殖变低、对BS处理的抵抗力增强。
原始出处：
Xiao Z, et al. Butaselen prevents hepatocarcinogenesis and progression through inhibiting thioredoxin reductase activity. Redox Biology.In Press. doi.org/10.1016/j.redox.2017.09.014
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学习了谢谢分享!!
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不错的.学习了.谢谢分享!
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