【1】慢性GvHD和晚期急性GvHD的免疫谱差异
在造血干细胞移植(HSCT) 3个月后，人移植物抗宿主病(GvHD)生物学复杂。近日研究人员应用生物标志物研究对慢性GvHD（cGvHD）和晚期急性GvHD(L-aGvHD）的免疫谱进行评估。
本研究共招募了302儿童，其中241位被评估为(1) L-aGvHD， (2)cGvHD， (3)活动L-aGvHD或cGvHD，和（4）无cGvHD/L-aGvHD。经临床主要因素调整后的显著标记差异定义为符合所有3项标准：ROC AUC≥0.60；p值≤0.05；效果比≥1.3或≤0.75。只有明显特征但被裁决委员会(non-NIH-CC)判定为cGvHD的患者，其免疫谱与NIH-CC的相似。cGvHD和晚期aGvHD的移行B细胞均减少，溶细胞性NK细胞均增加。cGvHD另存在额外异常，活化的T细胞、幼稚Th和Tc细胞增多，cd56brightNKreg细胞丢失；ST2和sCD13增多。在第114天之前，活跃的L-aGvHD的幼稚Th、幼稚Treg群和细胞因子均存在额外的异常，而活跃的cGvHD的PD-1-记忆Treg细胞增多，PD1+记忆Treg细胞减少。
【2】acalabrutinib治疗复发性/难治性CLL/SLL
Bruton酪氨酸激酶 (BTK)靶向治疗可显著提高慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞白血病(CLL/SLL)患者的总体存活期。Acalabrutinib是一种口服的高选择性BTK抑制剂，因其选择性，使得可一日服用2次。
在本1b/2期研究中， 134位复发性/难治性CL或SLL患者 (中位年龄66岁[范围 42-85]； 中位既往治疗， 2次 [范围 1-13])采用acalabrutinib(100 mg/日)中位治疗41个月 (范围 0.2-58)。BTK占用率稳定的患者率（中位值）高达97%. 最常见的副作用(AEs)为轻-中度的腹泻 (52%)和头痛 (51%). 3级及以上的AEs (见于≥5% 患者)有中性粒细胞减少(14%)、 肺炎(11%)、高血压(7%)、贫血 (7%)和腹泻(5%). 房颤和大出血AEs (所有等级) 的发生率分别为7%和5%. 大部分患者(56%)仍在治疗中；终止治疗的主要原因是病程进展(21%)和AEs (11%). acalabrutinib的总体缓解率(包括部分缓解伴淋巴细胞增多)为94%；无论基因组特征 (del(11)(q22.3)、del(17)(p13.1)、复杂核型或免疫球蛋白重链突变)如何，缓解情况相似. 缓解和无进展存活期(PFS)的中位持续时间均未达到。预计45个月PFS为62% (95% CI， 51%-71%). 在复发时，BTK突变见于6/9(67%) 患者。
【3】乙酰水杨酸预防感染相关凝血障碍和组织损伤
抗-血小板疗法已被提出用于败血症的治疗，败血症是由免疫反应失调和凝血功能不适当激活所引起的一种综合征。乙酰水杨酸(ASA)或可作为一种潜在的治疗策略，以防止感染诱发的凝血障碍和相关的组织损伤。
通过活体显微镜，研究人员发现金黄色葡萄球菌（S. aureus）感染可导致肝脏内中性粒细胞募集、血小板聚集和中性粒细胞胞外捕集器(NET)释放。采用ASA预处理的小鼠或感染后3h接受ASA治疗的动物的血小板聚集和NET释放均明显减少。此外，ASA治疗的小鼠的血管内凝血酶活性减弱、微血管栓塞率降低，与未治疗的金黄色葡萄球菌感染的小鼠的相对。这种对凝血的抑制伴随着血浆中ALT和AST水平降低，提示肝脏损伤更小。最后，各组间肝脏、肺和脾脏的细菌载量(CFU/ml)无差异，ASA处理后Kupffer细胞的吞噬能力得以保留。
【4】PF4-VWF-HIT抗体复合物在肝素诱导的血小板减少症发病过程中的作用
肝素诱导的血小板减少症(HIT)是一种由血小板因子4 (PF4)和肝素或其他多阴离子之间的复合物介导的血栓前期疾病，但血栓形成的风险高于与其他PF4伴侣相关的肝素暴露的。近期，研究人员发现血栓周围内皮细胞被HIT抗体攻击，但结合位点尚未明确。
在本研究中，研究人员发现，在流动的内皮化微流体系统中，光化学损伤后，PF4与内皮细胞释放的VWF的延伸链表面上的多个离散位点结合。HIT样单克隆抗体KKO和HIT患者抗体可识别PF4-VWF复合物，促进血小板粘附和微流体通道内血栓的增大。血小板对PF4-VWF-HIT抗体复合物的粘附被可封闭FcgRIIA或血小板上的糖蛋白Ib-IX复合物的抗体所抑制。用可阻断或封闭VWF寡聚作用的药物破坏PF4-VWF-HIT抗体复合物可减少HIT小鼠模型的血栓形成。
【5】CD49d促进慢性淋巴细胞白血病进展
CD49d是慢性淋巴细胞白血病(CLL)一个显著的预后生物标志物。经过广泛验证的30%的CLL阳性细胞阈值可以将CLL患者分为两个预后不同的亚组，但未考虑到CD49d的表达模式。
在本研究中，研究人分析了1630例CLL样本，发现约20%的CLL病例(313例)具有CD49d双峰表达，即同时存在CD49dpos亚群和CD49dneg亚群。与CD49d表达均匀的CLL患者中所观察到的高度稳定的CD49d表达不同，CD49d双峰表达的CLL样本显示出更高的变异性，并且CD49dpos亚群随治疗时间的推移而增加。来源CD49d双峰表达的CLL患者的CD49dpos亚群比CD49dneg细胞具有更高的增殖水平，在骨髓中比在外周血(PB)和表达CXCR4dim/CD5bright表型的PB CLL亚群中有更多见，已知在增殖细胞中富集。从临床角度来看，CD49d双峰表达的CLL患者，无论其CD49dpos亚群是否超过30%的临界值，在化疗免疫治疗(1522例)和依鲁替尼(158人)治疗背景下的临床行为均与CD49dpos CLL患者的相似。
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