Clin Cancer Res：又一款神药么？这个骨科药物居然能抑制脑胶质瘤
2018-05-01 Gsdtom 转化医学网
脑胶质瘤生长迅速、治疗困难、致死率高，确诊后平均生存时间仅为15-17个月。如果能够有效识别那些控制癌症生长和扩散的基因变化，那可能有助于查明新的药物靶点，并开发出更有效的治疗方法。
印度科学研究所(IISc)的研究人员发现了一种之前未曾有过报道、与脑胶质瘤有关的基因突变。
脑胶质瘤生长迅速、治疗困难、致死率高，确诊后平均生存时间仅为15-17个月。如果能够有效识别那些控制癌症生长和扩散的基因变化，那可能有助于查明新的药物靶点，并开发出更有效的治疗方法。
研究人员发现了一种与信号蛋白降钙素有关的生物通道，能抑制癌细胞的生长。当降钙素与癌细胞表面的受体结合时，产生的连锁反应能阻断癌细胞的生长与传播。研究发现，如果编码该受体的基因有突变的话，该患者的肿瘤恶性程度更高，生存时间也更短——大约只有3到4个月。
降钙素潜在治疗作用的说明
IISc微生物和细胞生物学部门的资深作者兼教授Kumar Somasundaram说：“如果肿瘤携带突变基因，患者疾病很可能更严重，临床治疗效果也很差。”
作者建议，作为通常意义上治疗骨病的药物，降钙素其实也可以与现有治疗相结合，用于携带正常基因的脑胶质瘤病人。这能提高疗效并延长病人生存时间。该研究与新德里印度医学科学院(AIIMS)的科学家合作进行，发表在《临床肿瘤研究》杂志上。
胶质瘤是成人中最致命、最常见的脑癌，代表致命星形细胞瘤的最后阶段(IV级)。星形细胞瘤产生于脑和脊髓的星形胶质细胞。肿瘤深入扩散到神经细胞周围的组织中，不能完全手术切除，放疗效果很差。
为探究哪些基因变化导致了肿瘤生长和扩散，研究小组分析了42名星形细胞瘤患者的全基因组，以及全球癌基因组图谱。最初，仅发现了一些已报道过的突变。随之研究的深入，他们发现了一种由各种信号分子和受体组成的特定通道。在一小部分胶质瘤患者身上，这条通道发生了严重突变，患者生存时间大大缩短(约3个月)。编码降钙素受体的CALCR基因，也在这条通道上发生了突变，并与生存时间缩短明显相关。
Jagriti Pal，IISc的第一作者和博士后研究助理。他说：“降钙素受体在骨钙吸收和肾脏钙排泄中举足轻重，但目前我们尚不知晓该受体在胶质瘤中的作用。”
为阐明受体功能，研究人员在实验室培育的、携带正常CALCR基因的癌细胞中加入了降钙素。结果，降钙素与细胞表面受体结合，激活了通道信号，阻断了癌细胞疯狂生长，限制了细胞扩散形成转移灶的能力。
Somasundaram说：“降钙素通常从鲑鱼中提取，用于绝经后的妇女，以提高骨骼强度。绝对安全，可以大量服用。可以考虑将降钙素作为传统治疗的辅助，包括手术、放疗和口服替莫唑胺。”
研究小组目前的研究是：降钙素结合放疗和替莫唑胺对小鼠肿瘤生长的影响。
原始出处：
Jagriti Pal，et al.Loss-of-Function Mutations in Calcitonin Receptor (CALCR) Identify Highly Aggressive Glioblastoma with Poor Outcome.Clin Cancer Res.March 2018
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