Phytomedicine：艾叶精油通过CYP2E1和γ-谷氨酰循环重编程改善对乙酰氨基酚诱导的肝毒性

背景：对乙酰氨基酚(APAP)是临床常用的解热、镇痛、抗炎药物，其肝毒性引起了越来越多的关注。APAP被细胞色素P450 2E1催化生成N-乙酰基-对苯醌亚胺(NAPQI)。在治疗剂量范围内，NAPQI可以通过与谷胱甘肽结合迅速转化为无毒代谢物。而APAP积累引起的大量NAPQI会消耗GSH，并与肝组织中含巯基的生物大分子结合，导致过度氧化应激和肝损伤。短期过量APAP引起的氧化应激和炎症风暴被认为是暴发性肝衰竭的重要因素。然而，临床上尚无有效的治疗策略。

艾叶精油(AAEO)是一种从中药艾叶中提取的挥发油成分，有很好的保肝作用。然而，AAEO在APAP诱导的肝毒性中的潜在作用尚未明确。该研究旨在探讨AAEO对APAP暴露小鼠肝脏代谢变化的影响。

方法：采用300.00 mg/kg对乙酰氨基酚建立C57BL/6 J小鼠肝损伤模型。通过检测肝功能酶和组织病理学检查，探讨AAEO对APAP诱导的小鼠肝毒性的保护作用。其次，采用UPLC-MS/MS对AAEO处理后的小分子代谢产物及代谢途径进行分析；此外，通过检测谷胱甘肽过氧化物酶4、丙二醛、活性氧和炎症因子水平，评价AAEO对APAP诱导的氧化应激和炎症的影响。最后，通过细胞实验初步筛选AAEO的活性成分。在转染siRNA敲低AML12细胞CYP2E1基因后，通过Western blotting检测AAEO对APAP诱导的肝毒性的保护作用。

结果：与APAP组比较，AAEO能减轻APAP引起的肝功能酶水平的异常升高。AAEO可通过下调APAP诱导的肝组织中不饱和脂肪酸的生物合成途径，提高肝组织中抗氧化酶SOD和CAT的活性来增强抗氧化能力。AAEO促进GSH合成并共价结合形成APAP-GSH偶联物，减少肝组织中APAP的积累。

通过GC-MS /MS对AAEO中的化学成分进行分析，确定AAEO中的β-二氢紫罗兰酮和(-)-马鞭草烯酮可能对APAP暴露后肝细胞存活具有显著的保护作用。对AAEO保肝机制的进一步研究表明，AAEO可能通过调节CYP2E1水平减少毒性代谢物的产生。

结论：AAEO通过调节CYP2E1活性和γ-谷氨酰循环通路，对对乙酰氨基酚所致小鼠肝毒性具有保护作用。

原始出处：

Cui W, Cao Q, Liu L, et al. Artemisia Argyi essential oil ameliorates acetaminophen-induced hepatotoxicity via CYP2E1 and γ-glutamyl cycle reprogramming. Phytomedicine. Published online September 29, 2024. doi:10.1016/j.phymed.2024.156106