Pulm Circ：毛细血管前肺动脉高压的一种非常罕见的原因：PAMI 综合征

这项研究报告了首例已知的伴有肺动脉高压（PAH）的PAMI综合症病例，该病例对环磷酰胺和肺血管扩张药物呈积极反应。患者的病史始于7个月时出现严重的全血细胞减少和发热。随着时间的推移，出现了迁徙性关节炎、肝脾肿大以及生长发育不良，但没有明显的解释。在17岁时，加重的呼吸困难导致了严重前毛细血管肺高血压的诊断，经过多学科评估后，采用血管活性和免疫抑制药物的双重治疗迅速改善了临床症状。在稳定了十年后，停用西地那非导致病情恶化，重新使用后病情得以缓解。在出现症状和迹象后30年，基因检测确定了被称为PAMI综合症的潜在疾病。由于PAMI综合症涉及与系统性红斑狼疮（SLE）相关的系统性炎症，因此通过早期的免疫抑制和血管活性疗法，参数和功能自主性得到了适当的回应。PAMI综合症是一种罕见的自身炎症性疾病，与前毛细血管肺高血压有关，但其确切原因和最佳治疗方法尚未完全理解，需要进一步研究以阐明和改善治疗选择。

病例介绍

这个病例报告涉及一位来自意大利南部的31岁女性，核型为46XX，父亲一侧有自发流产的家族史。在7个月大时，她因严重贫血、中性粒细胞减少、血小板减少和发热而住院。贫血缺陷形式已被排除，骨髓穿刺排除了骨髓畸形和血红蛋白病。直接和间接的库姆斯试验以及标准的自身抗体面板（ANA、ANCA、nDNA、ENA和抗心磷脂抗体）均为阴性。唯一的异常实验室结果是系统性炎症标志物升高（红细胞沉降率100 mm/h和IgE 5000 IU/mL）。全身计算机断层扫描显示肝脾肿大，而心电图和超声心动图未显示心脏受累的迹象，心内充盈压力正常。在2岁时，出现了迁徙性关节炎和反复发作的发热，需要皮质类固醇注射和口服非甾体抗炎药，复杂了疾病的过程。持续的肝脾肿大通过肝组织活检进行了调查，结果显示轻度的静脉周围性肝炎，有炎症细胞浸润和凋亡小体。排除了感染性（如乙型和丙型肝炎）和自身免疫病因。ACE试验排除了结节病，皮肤活检排除了溶酶体病，尿卟啉检测为阴性。一年后，由于生长激素（GH）缺乏，开始了GH替代疗法，并一直进行到患者达到18岁。

6 分钟步行测试 (6-MWT) 显示功能能力较差（即 370 米）。 该患者被转至我们中心进行进一步检查。RHC 显示严重的毛细血管前 PH，但心脏指数保持不变。 血管反应性试验呈阴性。强干扰素特征的鉴定（得分 19.2，n.v.< 2.7）引起了对单基因干扰素病的怀疑，这是导致 PH 的基础。 然而，对自身炎症相关基因的遗传分析导致检测到与 PAMI 相关的已知致病变异：PSTPIP1 基因中的 c.G748 (E250K)，迄今为止，该变异不被认为是干扰素病。 对患者的进一步转录组分析证实，与干扰素途径相关的基因过度激活，并且中性粒细胞激活基因（如 MPO、ELANE 和 DEFA3）上调。 此外，轻度蛋白尿的检测可能与系统性红斑狼疮（SLE）谱系中的炎症特征一致。 即使自身抗体检测呈阴性且补体水平正常，羟氯喹 200mg b.i.d. 被引入对比干扰素介导的炎症。 4 年后，患者无症状 (WHO 1)，并且 2 年内没有关节炎发作。 

超声心动图（图 1）显示 RV 功能持续正常化，估计 sPAP 为 41mmHg。

由于其极低的患病率和临床异质性，PAMIs容易被误诊，导致治疗延误和疾病进展。目前最佳治疗策略尚不清楚：糖皮质激素、单克隆抗体疗法、秧麦片、阿纳金拉和他克莫司等是最常报告的治疗方法。本报告描述了首例已记录的与PAMIs相关的前毛细血管肺高压（PH）病例，该病例表现为呼吸困难和心力衰竭。在进行经典检查进行诊断鉴别后，我们将这一特定病例分类为1型肺动脉高压（PH）。

原始出处：

Iseppi M, Savonitto G, Tommasini A, Pin A, Sinagra G, Stolfo D. A very rare cause of pre-capillary pulmonary hypertension: The PAMI syndrome. Pulm Circ. 2023 Oct 22;13(4):e12300. doi: 10.1002/pul2.12300. PMID: 37876942; PMCID: PMC10590960.