Blood Adv:FLT3-ITD可能并非年龄≥60岁AML患者的不良预后因素
2023-05-26 聊聊血液 网络 发表于上海
在老年患者中,存在FLT3-ITD+可能不具有重要预后价值,此外无论老年 AML 患者的初始治疗如何,均应争取进行alloSCT,包括FLT3-ITD+患者。
FLT3-ITD
25%的急性髓系白血病 (AML) 患者存在 FLT3 内部串联重复 (ITD) 突变。在年轻患者中,FLT3-ITD与复发增加和生存率降低相关,但关于FLT3-ITD+在接受治疗的老年(年龄≥60岁)患者中的预后意义的数据有限,尤其是在 FLT3 抑制剂和维奈克拉获批后。
Dana-Farber 癌症研究所Richard M. Stone教授牵头,研究了在其中心接受治疗的新诊断 (ND) AML 老年(年龄≥60岁)成人队列中FLT3-ITD+突变的发病率和影响,结果发现老年患者中FLT3-ITD+可能不具有重要预后价值,作者认为老年 AML 患者(包括FLT3-ITD+患者)均应尽量进行alloSCT。研究结果近日发表《Blood Advances》。
作者分析了接受强化化疗 (IC)([“7 + 3”或 CPX-351 联合或不联合其他治疗药物),或基于 HMA 的治疗(联合或不联合维奈克拉)的连续新诊断 AML 患者。根据二代测序组合(用于检测 FLT3-ITD 的信息学方法,灵敏度为1%等位基因比率),按是否存在FLT3-ITD 突变((FLT3-ITD+或FLT3-ITD-)进行分组,FLT3-TKD 突变患者认为是FLT3-ITD-。
共纳入378例接受治疗的年龄≥60岁ND-AML患者。53例患者 (14%) 中存在FLT3-ITD+突变,中位 AR 为28%;较低的FLT3-ITD+率部分原因在于患者年龄,因为老年患者富集了既往髓系恶性肿瘤、化疗暴露和高未遗传特征。179例 (47%) 患者使用了强化化疗,199例 (53%) 接受了 HMA 治疗(110例 [55%] 使用维奈克拉,89例 [45%] 未使用维奈克拉)。患者特征总结见表1。
对于FLT3-ITD+和FLT3-ITD-患者,接受IC(分别为69% vs 66%,p=0.764和72% vs 66%,p=0.521)和HMA+Ven(分别为25% vs 30%,p=0.741和58% vs 46%,p=0.416)治疗的CR 率和 cCR 率相似。FLT3-ITD+与FLT3-ITD-相比,IC治疗患者(30天死亡率 0% vs 5%,p=0.208;60天死亡率3% vs 10%,p=0.236)和 HMA 治疗患者 (5% vs 6%,p=0.796;14% vs 16%,p=0.813) 的30天和60天死亡率也相当。127例 (33.6%) 患者进行了AlloSCT,对于FLT3-ITD+和FLT3-ITD-患者,IC治疗(分别为53% vs 58%,p=0.627)或基于 HMA 治疗 (9.5% vs 12.9%,p=0.657) 的比率相似。
整个队列的中位 OS 为13.6个月,FLT3-ITD+与FLT3-ITD-之间无差异(中位 OS 为15.4个月 vs 13.1个月,p=0.32)。按治疗分层,接受 IC 的FLT3-ITD+与FLT3-ITD-患者的中位 OS 相似:24.8个月 vs 19.1个月 (p=0.43),基于 HMA 的治疗为9.3个月 vs 9.9个月(p=0.95,图1),包括接受HMA+Ven治疗的亚组(FLT3-ITD+中位OS 11.2个月 vs FLT3-ITD- 12.5个月,p=0.92)。
在排除 TP53 突变患者的敏感性分析中,FLT3-ITD+与FLT3-ITD-患者之间的相似 OS 保持一致,包括 IC 组(中位OS 24.8个月 vs 20.0个月,p=0.6)和基于 HMA 组(中位OS 9.7个月 vs 12.5,p=0.8)。
在接受 IC 治疗的≤75岁患者 (n = 158) 中进行了一项多变量 OS 分析,结果显示 FLT3-ITD 状态不影响OS (HR=0.98,p=0.958);AlloSCT 巩固治疗与 OS 改善相关 (HR=0.39,p<0.001),而单体型和/或复杂核型 (HR=2.20,p=0.003)、既往髓系肿瘤 (HR=1.94,P=0.003) 和 TP53 突变 (HR=2.1,p=0.017) 与 OS 较差相关。在接受基于 HMA 治疗的年龄≤75岁的患者中 (n=93) 进行的多变量分析中,FTL3-ITD与 OS 无关 (HR=1.16,p=0.738);AlloSCT 与 OS 改善相关 (HR=0.15,p<0.001),而 TP53 突变与较差的生存期相关(HR=2.75,p=0.03)。在年龄≤75岁FLT3-ITD+患者 (n=43) 的多变量亚组分析中,alloSCT仍与生存期改善相关 (HR=0.31,p=0.005),而单体和/或复杂核型与生存期较差相关 (HR=2.5,p=0.031)。
本研究结果表明,在老年患者中,存在FLT3-ITD+可能不具有重要预后价值,此外无论老年 AML 患者的初始治疗如何,均应争取进行alloSCT,包括FLT3-ITD+患者。
作者认为,FLT3-ITD无预后影响,可能是由于该老年FTL3-ITD队列中不良预后因素的发生率较高,和/或非血液学合并症可能比FLT3-ITD更重要。此外使用 FLT3抑制剂治疗可能改善了接受IC治疗的FLT3-ITD+组的结局。
参考文献
Shai Shimony,et al. FLT3-ITD does not predict inferior prognosis in acute myeloid leukemia patients age ≥60 years.Blood Adv . 2023 May 10;bloodadvances.2023009748. doi: 10.1182/bloodadvances.2023009748.
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