Dig Liver Dis：索拉非尼和氟伐他汀能够通过抑制TGFbeta1/Smad3途径协同缓解肝纤维化
2018-01-30 MedSci MedSci原创
索拉非尼和氟伐他汀联合减轻二乙基亚硝胺诱导的大鼠肝纤维化。索拉非尼加氟伐他汀可能是治疗肝纤维化疾病的潜在药物。
有效治疗肝纤维化是目前亟待解决的问题。本研究的目的是探究索拉非尼(Sorafenib)和氟伐他汀(fluvastatin)治疗肝纤维化的效果。
研究采用二乙基亚硝胺诱导制备大鼠肝纤维化模型，利用模型对索拉非尼(Sorafenib)和氟伐他汀(fluvastatin)抗纤维化效果进行评价。研究探讨了肝细胞的上皮间质转化和肝星状细胞(HSCs)对索拉非尼和氟伐他汀的反应。在老鼠的枯否细胞中探索了两组药物对TGFbeta1表达的作用。在L02细胞和LX-2细胞中，探究了联合治疗对TGFbeta1/Smad3通路调控的影响。
在大鼠模型中，索拉非尼(Sorafenib)和氟伐他汀(fluvastatin)减轻了胶原沉积、a-SMA蛋白的表达和减少了透明质酸含量。联合治疗显著抑制了间充质标志物的表达，促进了肝细胞上皮细胞标志物的表达。联合治疗显著抑制了枯否细胞TGF-beta1的产生。在TGF-beta1激活的LX-2，上皮间质的转化被抑制；同时也观察到纤连蛋白和a-SMA的表达减少。
索拉非尼和氟伐他汀联合减轻二乙基亚硝胺诱导的大鼠肝纤维化。索拉非尼加氟伐他汀可能是治疗肝纤维化疾病的潜在药物。
原始出处:
Cheng Y, Zheng H, Wang B, et al. Sorafenib and fluvastatin synergistically alleviate hepatic fibrosis via inhibiting the TGFbeta1/Smad3 pathway. Dig Liver Dis, 2017, Dec 28. pii： S1590-8658(17)31332-4. doi： 10.1016/j.dld.2017.12.015.
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