胆固醇酯转运蛋白（CETP）抑制剂作为新一代冠心病治疗药物即将问世

    胆固醇酯转运蛋白(cholesteryl ester transfer protein，CETP)是血浆一种糖蛋白，它能够把胆固醇酯从HDL转移到低密度脂蛋白(LDL)、中间密度脂蛋白(IDL)和极低密度脂蛋白 (VLDL)，并交换甘油三酯，从而在调节血浆HDL水平和重塑HDL颗粒组成方面发挥重要作用，高活性的CETP可以降低HDL水平。因此，CETP抑制剂被认为作为冠状动脉粥样硬化最有治疗潜力的药物之一。而且临床III期的结果令人欣喜！

有关CETP两种即将上市的新药介绍：

药物：达塞曲匹（Dalcetrapib）

疾病：心血管病

开发商：罗氏（Roche）

预测最高年销售额：50-100亿美元

在新药开发上，罗氏一直因循守旧，在科学上以及新药发展前景上十分谨小慎微。然而，在达塞曲匹上，罗氏却显得很“轻率”。当路透社记者询问罗氏研发负责人 Jean-Jacques Garaud，这个降胆固醇药物的年销售额是否可能达到100亿美元时，Garaud毫不犹豫地表示赞同。

去年夏天，罗氏公司报告，接受该药治疗后，患者“好胆固醇”的水平上升了31%。公司很高兴地特别指出，参与研究的476名患者中无一人出现心血管风险问题，力压辉瑞公司5年前torcetrapib灾难性的的研究结果。因为需要给持怀疑态度的监管机构提供必需的确凿的数据，公司III期临床招募的患者数远远大于II期。

那么，这药到底有什么大不了的？最近，凯泽永久医疗集团（Kaiser Permanente）收集了30000多名2型糖尿病">糖尿病患者的数据后发现，患者高密度脂蛋白（HDL）的水平轻微地上下波动，就有可能导致更好或更坏的结果。（WebMD：“好胆固醇”水平升高可减少糖尿病">糖尿病患者罹患心脏的风险）因此，升高HDL水平，就可以降低罹患心脏疾病和中风的风险。反之，当HDL水平下降时，患病风险就会升高。

现在，随着糖尿病在全球的流行，“好胆固醇”和“坏胆固醇”水平与心血管病风险的对应关系也广为人知，在发达国家和部分发展中国家倍受重视。这也就是罗氏对这个药如此热情的原因。

分析师们认为罗氏的这个药物是又一个潜在的巨型炸弹级药物，不过不少人估算其销售额达不到每年100亿美元这么多。Bank Vontobel的分析师Andrew Weiss估计潜在收入应该是每年50亿美元，瑞银的分析师Gbola Amusa预计其销售峰值是每年68亿美元。

药物：Anacetrapib

疾病：心血管病

开发商：默克（Merck & Co.）

预测最高年销售额：超过100亿美元（农业信贷银行证券（Credit Agricole Securities）分析师David Maris预测）

在罗氏的达塞曲匹达到年销售额100亿美元之前，这家制药巨头首先不得不面对来自于默沙东的竞争，后者的一个针对同样市场的药物也迫切希望能有良好的销售业绩。

主要参考文献：

Effects of the CETP inhibitor evacetrapib administered as monotherapy or in combination with statins on HDL and LDL cholesterol: a randomized controlled trial.

Cholesteryl ester transfer protein inhibition to reduce cardiovascular risk: where are we now?

Torcetrapib impairs endothelial function in hypertension.

Different effects of compounds decreasing cholesteryl ester transfer protein activity on lipoprotein metabolism.

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