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Journal of Liver Transplantation:小儿肝移植后循环IgA水平增加

2023-12-07 Bob Wang MedSci原创 发表于上海

继发于门脉高压的肠道通透性加上他克莫司暴露可能会促进免疫反应的发展,增加IgA水平,导致其在肾脏沉积,并随着时间的推移导致肾脏损伤。

肝移植是几种肝脏疾病的唯一治疗方法。然而,由于服用免疫抑制药物,它改变了免疫系统的正常功能。这在儿科患者中可能存在问题,因为这些医源性改变也可能影响正常的免疫发育。几年前,我们观察到一名16岁的女孩在移植15年后迅速发展出高血清IgA水平。

同时,肾小球过滤率(GFR)下降,达到86毫升/分钟/1.73平方米。第二年,她出现了持续的血尿蛋白尿,后者变得严重到足以发展肾病综合征。当时,肾脏活检与IgA肾小球病兼容,由于肾功能恶化,必须开始血液透析

大多数儿童在生命的头4年里会暂时拥有低循环IgA水平。即使IgA是最丰富的免疫球蛋白之一,它也主要存在于粘膜屏障(主要是呼吸道和胃肠上皮),血清中只有少量。循环IgA的增加尚未得到很好的研究,只是作为免疫失调综合征的一部分被提及。

与IgA血管炎和IgA肾小球病等组织中与异常IgA相关的疾病是众所周知的;后者与肾脏疾病和肾衰竭有关。上述患者的肾损伤导致我们回顾了我们的队列,以确定循环性高IgA的流行率。2023年11月22日发表在Journal of Liver Transplantation的文章,认为循环IgA升高是由于门静脉高压患者的肠道通透性增加而发展。我们还假设,它在这组患者过敏的发展中发挥作用,此外,它可能是儿科肝脏接受者肾损伤的众多原因之一。

我们对2002年至2022年期间在我们机构接受肝移植的患者进行了回顾性研究,并排除了那些随访不到两年的患者。研究结果显示,确定了85名患者,其中56%的IgA升高。他们在移植时更年轻(p=0.006),并有持续的脾肿大(p=0.02)。他们也更有可能过敏(p < 0.001)。

此外,93%的湿疹患者(p <0.001)和90%的食物过敏患者IgA升高(p <0.001)。两组的肾小球过滤率随着时间的推移而下降,尽管并不显著。然而,两者之间的比率不同(p < 0.001),特别是在第六年的随访之后(p=0.02)。此外,在14名价值低于90毫升/min/1.73 m2的患者中,12人属于IgA升高组(p=0.02)。

图1:随着时间的推移,循环IgA水平的演变以A组正常(ULN)的倍表示

综上所述,肝移植后肾功能下降是患者显著发病率的来源,识别高危人群可能会允许更早地识别和恢复治疗。虽然血尿素和肌酐不够明智,无法区分它们,但存在明显的蛋白尿和/或血尿值得进一步调查。

我们建议,肾功能的恶化可能至少部分与高水平的循环IgA的存在有关,继发于肠道通透性增强,并受到tacrolimus协议诱导的免疫学修饰的青睐。我们还假设,随着时间的推移,IgA沉积会促进肾脏疾病的发展。然而,鉴于这是一项观察性研究,我们无法显示因果关系,应考虑对该主题进行进一步调查。

原文出处

Costaguta, G., Dion, S., Chartier, M. È., Paganelli, M., & Álvarez, F. (2023). Increase of circulating IgA levels after pediatric liver transplantation. A retrospective cohort study. Journal of Liver Transplantation, 100194.

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