J Ethnopharmacol:芍药汤通过抑制IL-17a介导的M1巨噬细胞极化来减轻DSS诱导的结肠炎
2024-10-25 紫菀款冬 MedSci原创 发表于上海
明确芍药汤(SYD)减轻溃疡性结肠炎(UC)对M1巨噬细胞极化的治疗作用,并阐明其机制。
背景:中药复方芍药汤(SYD)减轻溃疡性结肠炎(UC)患者结肠黏膜炎症的疗效已被证实。然而,SYD治疗UC的具体机制尚不清楚。该研究旨在明确SYD对M1巨噬细胞极化的治疗作用,并阐明其机制。
方法:用3% DSS诱导UC小鼠1周,再用SYD治疗1周。采用高效液相色谱法测定其成分。为了评估SYD的治疗效果,监测关键参数,包括体重变化、DAI评分、结肠长度和结肠组织组织学改变。ELISA法定量炎症因子,Western blotting法和免疫荧光法分别定量紧密连接蛋白表达和M1巨噬细胞浸润。
功能评估侧重于使用专用试剂盒检测暴露于LPS、IL-17a和SYD的原代巨噬细胞和RAW 264.7细胞的溶酶体活性和葡萄糖氧化。为了阐明SYD的作用机制,分析了基于TMT的蛋白质组学数据,以筛选和预测其潜在靶点和调控途径。
结果:治疗7天后,SYD显著减轻了小鼠的结肠炎症状,这是通过减轻体重、增加结肠长度和降低疾病活动指数(DAI)评分来确定的。组织病理学分析结果显示结肠组织的完整性有了实质性的改善。此外,SYD治疗显著降低了促炎细胞因子水平,包括IL-17a、IL-6、IL-1β和TNF-α。这种作用伴随着CD86+巨噬细胞浸润减少,occludin和ZO-1水平恢复,从而改善结肠粘膜通透性。SYD处理还逆转了IL-17a处理的CD86+巨噬细胞和RAW 264.7细胞中组织蛋白酶(CTS)E、CTSS、溶酶体相关膜蛋白(LAMP)-1和LAMP-2表达的上调。这些变化伴随着溶酶体酸化和CTSE和CTSS酶活性的增加,表明SYD可以恢复溶酶体功能。
SYD还纠正了M1巨噬细胞的代谢改变,其特征是细胞外酸化率(ECAR)增加和耗氧率(OCR)降低。ADP/ATP比值降低,丙酮酸脱氢酶激酶4(PDK4)和乳酸脱氢酶(LDH)表达下调,细胞内丙酮酸和乳酸浓度降低,证实了这一点。这些结果表明SYD促进巨噬细胞的葡萄糖氧化。基于TMT的蛋白质组学数据显示,PPAR通路是调节M1巨噬细胞极化的关键靶点。SYD还可调节PPAR-α、PPAR-γ和PPAR-δ蛋白的表达。
结论:SYD对IL-17a诱导的M1巨噬细胞极化有抑制作用。这种效应的发生是由于通过激活PPAR/NF-κB通路恢复溶酶体活性和葡萄糖氧化。该研究结果为SYD治疗UC的潜在机制提供了新的见解。
原始出处:
Wang S, Cai L, Ma Y, Zhang H. Shaoyao decoction alleviates DSS-induced colitis by inhibiting IL-17a-mediated polarization of M1 macrophages. J Ethnopharmacol. Published online October 18, 2024. doi:10.1016/j.jep.2024.118941
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