Nature子刊：让多肽带你深入肿瘤

能够识别癌细胞并将药物送入其中的靶向性药物，有许多明显的优势。此前，人们是通过单克隆抗体来靶标癌细胞，但抗体修饰比较麻烦，成本也比较高，而且还可能因为翻译后修饰引起超敏反应。正因如此，目前只有10种单克隆抗体被FDA批准用于癌症治疗。

在这种情况下，研究人员开始将注意力转到多肽上。多肽比抗体小，没什么毒性和抗原性，容易进行修饰，而且很容易大量合成。

独特的方法研究人员通过噬菌体展示技术，构建了大型的随机文库，其中每一个噬菌体克隆都表达一个独特的多肽。然后他们用这些噬菌体处理非小细胞肺癌（NSCLC）的八种细胞系。这项研究的关键在于，研究人员只扩增和测序细胞裂解物中的噬菌体，从而筛选能够结合到细胞表面并内化的多肽。

“这一方案的优势在于，你不需要用成像来判断分子的内化。”Brown说。

最后研究人员找到了11个能够结合NSCLC细胞及其它癌细胞的多肽，其亲和力可以与单克隆抗体相媲美。令人惊讶的是，尽管没有用非癌细胞进行筛选，这些多肽都能很好的分辨癌细胞和非癌细胞。不过，研究人员还不清楚这些多肽的特异性从何而来。

构建工具在验证了这些多肽的特异性和亲和力之后，研究人员开始向多肽上添加多种化学和生物分子。“目前这些多肽在附着分子之后，行为并未出现什么改变，”McGuire报道。

例如，他们将铜-64放射性核素附着在多肽上，在活动物体内进行了PET成像。研究人员指出，这将成为检测转移瘤位点的宝贵工具，因为转移瘤往往太小用传统方法难以检出。

现在，研究人员正在开发最佳的载药多肽进行药物递送。他们已经成功将阿霉素和紫杉醇送入了肿瘤细胞。“药物前体附着载体之后会失活，不论是用抗体还是多肽，”Brown说。因此研究人员正在想办法，希望确保药物释放后能到达溶酶体，并在那里激活。

多肽进入人体后容易被肾脏清除。不过Brown的研究团队发现，修饰多肽的氨基末端能够显著减少肾脏对它们的摄入，维持多肽识别和结合肿瘤的能力。研究团队希望能够尽快使这一成果进入临床试验。

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