Cell Metab：药物“鸡尾酒”：糖尿病研究迈出重要一步
2019-01-07 佚名 中国生物技术网
近日，科学家在寻找恢复人体自造胰岛素能力的糖尿病治疗方法中，迈出了关键一步。他们创造出两种药物的“鸡尾酒”可以诱导产生胰岛素的细胞快速再生，其再生速度足以用于人体治疗。这项由美国纽约西奈山伊坎医学院的研究人员完成的研究揭示两种药物的新组合如何使成年人β细胞以每天5%-8%的速率进行复制。该研究近日已发表在《Cell Metabolism》上。研究通讯作者、西奈山糖尿病、肥胖和新陈代谢研究所的负责人
近日，科学家在寻找恢复人体自造胰岛素能力的糖尿病治疗方法中，迈出了关键一步。他们创造出两种药物的“鸡尾酒”可以诱导产生胰岛素的细胞快速再生，其再生速度足以用于人体治疗。这项由美国纽约西奈山伊坎医学院的研究人员完成的研究揭示两种药物的新组合如何使成年人β细胞以每天5%-8%的速率进行复制。该研究近日已发表在《Cell Metabolism》上。研究通讯作者、西奈山糖尿病、肥胖和新陈代谢研究所的负责人Andrew F. Stewart博士说：“这项新发现令人兴奋。因为这是第一次能够使人类β细胞快速复制，以恢复人体内的β细胞的数量。”
在早期的研究中，该团队使用一种小分子阻断双特异性酪氨酸磷酸化调节激酶1A (DYRK1A)。该分子导致β细胞增殖率为1.5％至3％。
在该研究中，研究人员证明了如何从不同类别的药物中添加一种小分子，使其增殖率平均提高5-8％。第二种药物阻断转化生长因子β超家族（TGFβSF）成员。然而，虽然该研究已经迈出重要的一步，表明该药物组合可以足够快地再生β细胞进行治疗，但仍有一些工作要做。正如Stewart博士所解释的：“接下来面临的重大障碍是如何将他们直接输送到胰腺。”
Stewart博士说，目前可用于治疗糖尿病的药物都不足以使人体β细胞再生。
一直以来，研究人员都在试图寻找其他方法，例如移植β细胞或胰腺，以及利用干细胞再生β细胞的治疗方法。然而，这些方法都无法被广泛使用。在之前的工作中，他的团队证明一种叫做harmine的DYRK1A抑制剂能够在实验室环境中刺激成人β细胞的持续增殖。此外，用人类β细胞代替自身β细胞的小鼠，在接受harmine治疗后，能将血糖水平保持在正常范围内。
这是向前迈出的重要一步。然而，由于新β细胞产生的速度太低，使得这种治疗方法对糖尿病患者无效。
在研究一种能产生β细胞的良性肿瘤时，研究人员想到将TGFβSF抑制剂添加到harmine中。这揭示出一系列可能增强细胞增殖药物的新靶点。因此，最近这项研究的目的是确定将这两种药物结合起来是否能有效治疗糖尿病。
研究人员写道：“该研究揭示了阻断DYRK1A和TGFβSF信号传导如何诱导以前无法达到的惊人的人类β细胞增殖率，并且在实际上增加了人体和小鼠的β细胞数量。”该研究还探究了“惊人的增殖率”背后的机制。这些发现表明，该药物组合不仅在研究人员从“人类尸体的正常胰岛”恢复的β细胞中起作用，而且在他们从人类干细胞和“2型糖尿病患者”中生长的β细胞中起作用。Stewart博士说：“由于这些药物对身体其他器官有影响，我们现在需要开发出将这些药物专门输送到人体β细胞的方法。”
原始出处：
PengWang，et al.Combined Inhibition of DYRK1A， SMAD， and Trithorax Pathways Synergizes to Induce Robust Replication in Adult Human Beta Cells.Cell Metab.20 December 2018
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