Stroke：性激素与动脉瘤性蛛网膜下腔出血风险

与同龄男性相比，绝经后女性发生动脉瘤性蛛网膜下腔出血(aSAH)的风险增加，提示性激素可能发挥着重要作用。近日，心血管疾病领域权威杂志Stroke上发表了一篇研究文章，研究人员的目的是通过进行2个样本的孟德尔随机化（MR)研究来探讨性激素和月经初潮/绝经年龄与aSAH风险之间是否存在因果关系。

研究人员从全基因组关联研究中获得了用于测定血清雌二醇、生物可利用性睾酮(BioT)、性激素结合球蛋白（SHBG)和月经初潮/绝经年龄的性别特异性基因工具。相关的性别特异性aSAH风险通过各种统计敏感性分析的方差加权MR分析来估计。研究人员对BioT和SHBG进行多变量和聚类MR分析，以解释这两种暴露之间的遗传和表型相关性。这些聚类表明(1)主要可增加SHBG水平，其次降低BioT水平的单核苷酸多态性，(2)可影响BioT，但不影响SHBG的单核苷酸多态性。

单变量MR分析显示，基因决定的SHBG水平每增加1个SD的女性aSAH风险增加18%(比值比为1.18[95%CI为1.05-1.34];P=0.007)。有证据表明，女性BioT每增加1个SD，对应aSAH风险就会降低27%(比值比为0.73[95%CI为0.55-0.95];P=0.02)。当只使用与SHBG无关的变异时，后一种关联在聚类分析中消失了。对具有主要SHBG效应和次要(相反)BioT效应的类群的变异进行MR分析，得到了统计学上显著的相关性(比值比为1.21[95%CI为1.05-1.40];P=0.008)。没有发现其他的因果关系。

由此可见，血清SHBG水平升高的遗传易感性，伴随继发性血清BioT水平降低，与女性aSAH风险增加相关，提示SHBG和BioT可导致aSAH风险升高。需要进一步的研究来阐明其潜在的机制及其作为降低aSAH发病率的干预靶点的潜力。

原始出处：

Rob Molenberg.et al.Sex Hormones and Risk of Aneurysmal Subarachnoid Hemorrhage: A Mendelian Randomization Study.stroke.2022.https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/STROKEAHA.121.038035