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Circ Res:阻断整合素β3只能暂时抑制肿瘤

2014-01-10 MedSci MedSci原创

      根据东安格利亚大学(UEA)的一项最新研究,在过去20年里一直被视为癌症药物设计中心的一种蛋白——整合素β 3( β3-integrin),不应该被放弃用于治疗。         在治疗恶性脑肿瘤的临床试验中,最先进版本的整合素β3拮抗剂的

      根据东安格利亚大学(UEA)的一项最新研究,在过去20年里一直被视为癌症药物设计中心的一种蛋白——整合素β 3( β3-integrin),不应该被放弃用于治疗。

        在治疗恶性脑肿瘤的临床试验中,最先进版本的整合素β3拮抗剂的实验失败。但是,最近发表在美国心脏协会的Circulation Research的研究表明,靶定这个有疑问的蛋白,仍然对阻止肿瘤的生长至关重要。不仅是因为,与其它药物(能够引起肠道出现和高血压)相比,靶定整合素β 3的药物,能够引起最小的副作用。

        肿瘤为了从一个很小的尺寸生长起来,必须获得它们自己的血液供应。该研究团队研究了小鼠血管中排列的细胞(内皮细胞),尤其是称为整合素β 3的广泛表达的蛋白的作用。

        UEA生物科学学院的Stephen Robinson博士说:“过去20年,这个蛋白一直是药物设计的焦点,因为在血管获得供应期间,它在上皮细胞内的表达显著地增加。然而,最近在治疗恶性 癌症的III阶段临床试验中,这些最先进药物的实验结果却是失败的。与其它临床工作一致,患者对治疗的反应只是短暂瞬间的,然后他们的肿瘤又避开了治 疗。”

        这项研究有助于解释为什么这些非常有前景的药物,不能获得预期中的成功疗效,并提出了一种如何使它们更好发挥作用的途径。在能阻断其血管 补充的治疗中,肿瘤如何继续增长。我们已经确定了在内皮细胞内的一些分子变化,这些变化与整合素β 3的长期抑制(可能帮助细胞逃避β3-integrin阻断)同时出现。我们的研究也表明,整合素β 3的靶定时间非常关键。重要的是,这些研究新结果,将整合素β 3的表达,重新确立为治疗肿瘤时的临床有效靶标。现在,我们必须将努力重新集中在,既开发靶定整合素β 3的新药,也找出如何更有效地利用现有药物的方法。

原始出处:

Steri V, Ellison TS, Gontarczyk AM, Weilbaecher K, Schneider JG, Edwards D, Fruttiger M, Hodivala-Dilke KM, Robinson SD.Acute Depletion of Endothelial β3-Integrin Transiently Inhibits Tumor Growth and Angiogenesis in Mice.Circ Res. 2014 Jan 3;114(1):79-91.

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