Ann. Oncol | 2期研究：奥尼妥单抗在治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者中表现出显著疗效和安全性

滤泡性淋巴瘤（FL）是一种最常见的惰性非霍奇金淋巴瘤 (NHL)，目前，化疗联合抗CD20抗体是滤泡性淋巴瘤的基础治疗方案，但患者最终会复发，每次复发后，预后都会恶化，这表明需要对复发性或难治性滤泡性淋巴瘤 (R/R FL) 患者进行有效治疗。T细胞参与疗法 代表了重要进展，目前CAR T细胞疗法（阿基仑赛,替沙来赛和利基迈仑赛)和双特异性抗体(莫妥珠单抗)已被推荐用于复发性或难治性滤泡性淋巴瘤的第三线及以上治疗，尽管CAR T细胞疗法在复发性或难治性 B细胞非霍奇金淋巴瘤患者中表现出令人印象深刻的疗效，但其应用受到获取途径、合格性、耐受性、制备时间、成本和继发恶性肿瘤潜在风险的限制。相比之下，双特异性抗体是一种现成的、易于获取的、易于管理的治疗方案。奥尼妥单抗是一种现成的、人CD20×CD3双特异性抗体，可以同时结合细胞毒性T细胞和恶性B细胞，导致恶性细胞死亡，在既往接受过多种治疗的B细胞非霍奇淋巴瘤亚型患者中进行的ELM-1 I期剂量递增/扩展研究 (NCT02290951) 表明，奥尼妥单抗在惰性淋巴瘤中在≥5 mg的剂量下是有效的。该篇文章报道的2期研究旨在评估奥尼妥单抗在经过 ≥2 线全身治疗后复发性或难治性滤泡性淋巴瘤患者中的安全性和有效性。

方法

该研究研究纳入了年龄≥18岁，滤泡性淋巴瘤 1-3a级，经中央病理学确认，在两线或以上全身治疗后复发或难治，所有患者都使用横断面成像具有可测量疾病，东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态评分为0-1，骨髓、肝和肾功能充足。患者接受静脉注射奥尼妥单抗，每个21天为一个周期，第1周期进行剂量递增，以帮助减轻CRS的风险，然后在第2-4周期接受奥尼妥单抗 80 mg，第1天、第8天和第15天各一次，维持剂量为奥尼妥单抗160 mg，每2周一次，直到疾病进展或出现其他停药原因，在CR持续时间≥9个月的患者中，将剂量频率降低至每4周一次。主要终点为独立中心审查 (ICR) 评估的客观缓解率 (ORR) (根据最佳总体缓解率)，次要终点为研究者评估的ORR、CR率、缓解持续时间 (DOR)、无进展生存期 (PFS)、总生存期 (OS)、患者报告的结果 (PROs)。

研究结果

在128名接受评估的患者中，95%完成了第1周期，85%完成了≥4周期。在20.1个月的疗效随访中，ORR为80.0%，CR率为73.4%，中位CR持续时间25.1个月，中位缓解持续时间 (DOR)22.6 个月，中位完全缓解持续时间(DOCR)25.1 个月，中位无进展生存期20.7个月，中位总生存期未达到，由于不良事件 (AE) 而停止奥尼妥单抗的患者占16%，最常见的不良事件包括CRS (56%; 3级以上1.7% [1/60] [0.7/4/20 mg剂量递增])、中性粒细胞减少症 (39%) 和发热 (38%)。

结论

奥尼妥单抗在既往接受过多种治疗的复发性或难治性滤泡性淋巴瘤患者中展现出令人鼓舞的疗效和安全性，该研究证实了奥尼妥单抗在复发性或难治性滤泡性淋巴瘤患者中的有效性，包括高ORR和CR率，以及缓解持续时间长，此外，奥尼妥单抗的安全性总体可控，尽管存在一些与治疗相关的不良事件，但这些事件通常是可管理的，并且通过剂量调整和支持性治疗可以得到缓解，该研究结果为奥尼妥单抗作为复发性或难治性滤泡性淋巴瘤的一种新型治疗方案提供了强有力的证据，并支持其进一步的研究和开发。

原始出处

Kim TM, Taszner M, Novelli S, Cho SG, Villasboas JC, Merli M, Ubieto AJ, Tessoulin B, Poon LM, Tucker D, Walewski J, Yi S, Song Y, Chong G, Bachy E, Guidez S, Alonso A, Jagadeesh D, Zhang W, Magnano L, Iskierka-Jażdżewska E, Tani M, Shen B, Uppala A, Zhu M, Shariff S, Brouwer-Visser J, Chaudhry A, Mohamed H, Ambati S, Luminari S; ELM-2 Investigators. Safety and efficacy of odronextamab in patients with relapsed or refractory follicular lymphoma. Ann Oncol. 2024 Aug 13:S0923-7534(24)03759-1. doi: 10.1016/j.annonc.2024.08.2239. Epub ahead of print. PMID: 39147364.