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抑酸药VS抗酸药用药原则,请收下这份超全总结!

2021-12-23 陈飞帆 纷飞之翼之住院医师学习笔记 陈飞帆 纷飞之翼之住院医师学习笔记

详解抑酸药VS抗酸药用药原则

影响胃酸分泌的因素及作用机制,如图:
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一、质子泵抑制剂PPIs
 
1、机制:抑制H+K+-ATP酶(质子泵),对基础胃酸分泌和受刺激后的胃酸分泌均产生抑制,可使胃内pH>4达18h。
 
2、常见种类:奥美拉唑、艾司奥美拉唑/埃索美拉唑、雷贝拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、艾普拉唑。
 
3、各PPIs的主要区别:
 
(1)药物相互作用:

奥美拉唑(>80%)主要经肝脏细胞色素P450中CYP2C19代谢,PPIs中与其他药物互作用率最高。
 
增强:地高辛、阿司匹林、地西泮、华法林、硝苯地平、茶碱、他汀类药物、克拉霉素、丙米嗪、西酞普兰、氯米帕明、氟西汀、他克莫司。
 
减弱:多潘立酮、铁剂、铋剂、伊曲康唑、酮康唑、四环素、泼尼松、氯吡格雷。
 
艾司奥美拉唑是奥美拉唑的纯左旋结构,保证作用同时降低了对CYP2C19的依赖(>50%)。
 
③兰索拉唑(>50%)
 
③泮托拉唑和艾普拉唑与CYP2C19亲和力低
 
④雷贝拉唑非CYP2C19代谢,而是NADP代谢
(2)体内代谢PPIs各种药酶呈基因多态性
 
正常代谢型(快代谢型 EM/RM):75-85%
 
活性缺乏型(慢代谢型 PM):5-10%
 
超快代谢型(UM):1-10%
 
中间代谢型(IM):10-15%,介于EM和PM之间
 
如:奥美拉唑经CYP2C19代谢,若患者携带CYP2C19为IM、PM,则奥美拉唑治疗效果欠佳。
 
4、适应症
 
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5、PPIs标准剂量及用法
一般早餐前30-60min服用;
 
肠溶片:必须整片吞服,至少半杯液体(≥50ml)送服;
 
药片:不可咀嚼或压碎,可溶于水中(30 min内服用);
 
注射剂一般不超过7天,一旦患者可以口服药物则改为口服制剂。
 
6、PPIs疗程
超过6个月,应逐渐减量至停药;
 
一般6个月内比较安全,1个疗程<14天,1年内≤3个疗程。
 
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7、特殊人群用药
 
(1)CKD(慢性肾病)、肝损、老人、儿童、孕产妇用法用量如下表:
 
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(2)NSAIDS溃疡PPI使用指征
 
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(3)上消化道出血(PU)出血用药
 
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(4)PU再出血用药
 
奥美拉唑对氯吡格雷抑制最强,泮托拉唑、雷贝拉唑较弱,再出血长期预防如下图:
 
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(5)应激性胃黏膜损伤用药
 
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8、抑酸药的联合使用
 
一般不联合其他抑酸剂(硫糖铝、氢氧化铝、氧化镁、碳酸氢钠等);
必须联用时,间隔至少30min;
若存在夜间酸突破,可睡前或夜间加用H2RA。
9、不良反应
 
长期(超过1年)或高剂量使用PPI可增减心律失常、骨折(髋骨、腕骨、脊骨)、艰难梭状芽胞杆菌(CD)感染、社区获得性肺炎、急性间质性肾炎的发生,减少微量元素(低镁多见)及VC、VB12的吸收。
 
奥美拉唑:轻度抗雄激素,男性长期用药可出现乳房发育、阳萎、性欲减退,女性长期用药可出现溢乳,停药后可恢复正常。
 
二、H2受体拮抗剂
 
1、作用机制:选择性地阻断壁细胞膜上的H2受体,使胃酸分泌减少,H2RA可使胃内pH>4时间持续8h。
 
2、常用药物:西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁、罗沙替丁等。
 
3、H2RA比较:
 
(1)药效强度:法莫替丁最强,西咪替丁最弱;
 
(2)药物相互作用:
1)西米替丁能抑制细胞色素P450活性,雷尼替丁作用很弱,法莫替丁、尼扎替丁无影响;西咪替丁、雷尼替丁可使阿托伐他汀的血药浓度峰值增高;

2)H2RA不宜与口服铁联用(因酸性环境有利于无机铁的溶解);
 
3)青霉素皮试前应停用H2RA至少48h;
 
4)H2RA联用时硫糖铝的疗效可能降低。
 
(3)不良反应:西米替丁不良反应较多(心律失常、神经毒性、抗雄激素),雷尼替丁和法莫替丁等相对较少
4、标准剂量:
 
西咪替丁400mg,雷尼替丁150mg,法莫替丁20mg,尼扎替丁150mg,bid
 
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三、抗酸药(胃酸中和药)
 
1、药效特点:不抑制胃酸分泌,可中和胃酸,缓解胃灼热、疼痛等症状;作用持续时间短,通常使胃内pH>4时间仅4h。
 
2、种类:
 
(1)吸收性抗酸药(碳酸氢钠):在胃内中和胃酸,肠道吸收引起碱血症,可用于酸血症和碱化尿液。
 
(2)非吸收抗酸药(氢氧化铝、铝碳酸镁、碳酸钙、三硅酸镁、铝镁加):
 
1)含有难吸收的阳离子,口服后直接中和胃酸,不被胃肠道吸收;
 
2)胶体制剂(氢氧化铝凝胶、三硅酸镁)可形成保护膜,减少胃酸和胃蛋白酶对溃疡面的腐蚀和消化作用。
 
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3、注意事项:
 
1)铝、钙、镁等金属离子的口服制剂可致喹诺酮类抗菌药浓度降低
 
2)碱性抗酸药物作用时间短,大多组成复方制剂以增强治疗效果,减少不良反应,如铝镁加混悬液。

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