Neurology：坚持高水平体育锻炼与早期帕金森病临床进程密切相关！

      帕金森病（PD）是继阿尔茨海默病（AD）之后的第二大常见神经退行性疾病，其中 α 突触核蛋白聚集体（α-syn）异常在帕金森病中起着关键的病理作用。此外，PD是1990年至2017年间增长最快的神经系统疾病，其中很大一部分是人口老龄化造成的。临床上，帕金森病常表现为各种运动和非运动症状的逐渐恶化。左旋多巴等抗帕金森药物可有效缓解帕金森病的运动症状，尤其是在疾病的早期阶段; 然而，随着疾病的发展，药物抵抗出现，姿势不稳和认知障碍等症状变得明显，药物治疗变得更具挑战性。因此，对于帕金森病患者和临床医生来说，最大的挫折之一就是仍旧没有减缓疾病进展的疾病修饰疗法。

     长期以来，运动一直被认为是一种有希望的干预措施，可以改变帕金森病患者的长期临床进程。最近，2项严格设计的随机临床试验证实，有氧训练至少在干预期间可以改善整体的运动功能，特别是在高强度运动的情况下。其他随机临床试验也普遍认为，平衡、步态、太极和舞蹈训练等干预措施可以改善平衡和步态表现。然而，在大多数研究中，评估仅在干预期间进行，干预期间很短(少于6个月)。最近的观察性研究表明，基线时的锻炼习惯与几年来疾病进展缓慢有关。然而，这些观察性研究可能没有很好地调整混杂因素，部分原因是缺乏对临床症状的全面评估; 因此，他们的结果可能仅仅反映了疾病特征的差异。

      除了运动（即有系统、重复和有目的的活动，以改善体适能的组成部分）外，定期进行体能活动（即日常生活活动，包括任何需要消耗能量的身体活动）对人体功能障碍的影响，亦有一些令人鼓舞的结果。先前的观察性研究显示，锻炼习惯与正常身体整体水平的基线水平，都与几年内运动和认知能力的缓慢下降有关。然而，短期随访和/或混杂因素缺乏足够的调整仍然是重要的问题。因此，目前还没有可靠的结论，运动和高强度日常活动水平对帕金森病患者的长期影响。

      帕金森病进展标志物倡议（PPMI）是一项自2012年以来开始进行的大型国际多中心研究[ clincaltrials.gov (nct01141023)]，旨在更好地了解帕金森病的病程和确定疾病的改变因素。这项 PPMI 研究包括对背景因素、运动功能、认知功能以及常规体育活动水平的纵向和综合评估，这些评估是通过老年人体育活动量表（PASE）问卷测量的，该问卷是一个广泛验证的自我报告问卷，旨在量化65岁以上个人的常规体育活动水平。

      近日，有研究人员使用PPMI研究数据，旨在检查有规律的身体活动和锻炼习惯对帕金森病的长期影响。具体来说，通过使用PASE问卷，量化了几个有规律的身体活动领域，包括休闲、家务、工作和锻炼活动，并检查了这些活动对各种功能过程的影响，包括运动和认知功能，抑郁症的存在，自主症状和睡眠相关症状。

      在这项观察性队列研究中，主要使用多元线性混合效应模型，通过老年人体育活动量表测量，分析经过年龄、性别、左旋多巴当量剂量和病程调整后，他们规律的体育活动和中强度运动水平对临床参数进展的相互影响。还计算了自举95% 置信区间(cis) ，并使用多重插补方法进行灵敏度分析和使用倾向评分匹配匹配所有基线背景因子的分组分析。

• 研究共纳入237名早期PD患者[中位数(四分差) ，年龄63.0(56.0-70.0)岁，男性，69.2% ，随访时间5.0(4.0-6.0)年]被包括在内。
• 定期进行体能活动及中度至剧烈运动的基线运动水平，并不会显著影响帕金森病的临床进展。
• 随着时间的推移，规律的平均水平总体体力活动与 PD患者姿势和步态稳定性的缓慢恶化[标准化固定效应系数(β 相互作用) =-0.10(95% ci,-0.14-0.06)]、日常生活活动[ β 相互作用 = 0.08(95% ci，0.04-0.12)]和加工速度[ β 相互作用 = 0.05(95% ci，0.03-0.08)]呈显著相关。
• 中强度运动水平与姿势和步态稳定性下降速度相关[ β 相互作用 =-0.09(95% ci,-0.13-0.05)] ，与工作相关的活动水平与加工速度下降速度相关[ β 相互作用 = 0.07(95% ci，0.04-0.09)]。多重归算和倾向评分匹配分析证实了研究结果的可靠性。

      从长远来看，保持较高的有规律的体育活动水平和运动习惯与帕金森病的临床进程密切相关，不同类型的体育活动具有不同的效果。

      这项研究提供的 ii 类证据表明，早期帕金森氏症患者总体有规律的身体活动水平的持续增加与几个临床参数的缓慢下降有关。

文献来源：Tsukita K, Sakamaki-Tsukita H, Takahashi R. Long-term Effect of Regular Physical Activity and Exercise Habits in Patients With Early Parkinson Disease [published online ahead of print, 2022 Jan 12]. Neurology. 2022;10.1212/WNL.0000000000013218. doi:10.1212/WNL.0000000000013218