JAMA：治疗急性静脉血栓栓塞的新型口服抗凝剂

抗凝剂是包括深静脉血栓形成(DVT) 和肺栓塞(PE)在内的静脉血栓栓塞（VTE）治疗的常见药物选择。【原文下载】

标准治疗

急性静脉血栓栓塞（VTE）患者的初始治疗通常选择肠外抗凝剂，如普通肝素、低分子量肝素、磺达肝癸钠。这类药物的死亡率、静脉血栓栓塞（VTE）复发率、大出血发生率相近。对于大多数患者老说，会在肠外治疗的同时开始口服维生素K拮抗剂华法林，在开始治疗2-3天时维持国际标准化比值（INR）。 5天后，将停止使用肠外抗凝剂并维持至少3个月的华法林单药治疗。

新型口服抗凝剂

利伐沙班（拜瑞妥）、达比加群脂（泰毕全）、阿哌沙班（艾乐妥）、依杜沙班（FDA尚未批准）都被作为急性静脉血栓栓塞（VTE）的治疗选择进行研究。但是利伐沙班是唯一获FDA批准该适应症的药物。与华法林不同，新型抗凝药无需对INR进行监测，同时并无饮食限制。但是这类药物半衰期较短，同时尚无有效解毒剂逆转其抗凝效果。

临床研究

新型口服抗凝剂用于急性静脉血栓栓塞（VTE）的临床试验受试患者只有一小部分年龄超过75岁、肌酐清除率小于50 mL/min、或合并患有肿瘤。

利伐沙班（拜瑞妥）

一项纳入3449名患者的随机开放研究 (EINSTEIN)对利伐沙班单药治疗与标准治疗方案（低分子量肝素依诺肝素联合维生素K拮抗剂）治疗急性静脉血栓栓塞（VTE）进行对比。研究显示，相较于标准治疗，利伐沙班治疗的静脉血栓栓塞复发率并未增加。两组患者的大出血及临床相关的非大出血事件发生率、主要安全事件终点相同。

另一项纳入4832名肺栓塞（PE）患者的随机开放研究(EINSTEIN-PE)显示，相较于依诺肝素联合维生素K拮抗剂，利伐沙班治疗的静脉血栓栓塞（VTE）复发率并未增加。同时，两组患者大出血及临床相关的非大出血事件发生率相似。

达比加群脂（泰毕全）

一项纳入2539名患者持续6个月的双盲随机对照试验(RE-COVER)，对经肠外抗凝剂初始治疗后使用达比加群脂与使用华法林治疗急性静脉血栓栓塞（VTE）进行对比。研究显示，每日两次的达比加群酯治疗对预防静脉血栓栓塞（VTE）复发、预防静脉血栓栓塞（VTE）相关死亡（主要疗效终点）并不劣于每日两次的华法林治疗。同时，两组的大出血事件发生率相似。

阿哌沙班（艾乐妥）

一项纳入5395名患者持续6个月的双盲随机对照试验(AMPLIFY) ，对阿哌沙班单药治疗与依诺肝素联合华法林治疗急性静脉血栓栓塞（VTE）进行对比。研究显示，每日两次的阿哌沙班治疗对预防静脉血栓栓塞（VTE）复发、预防静脉血栓栓塞（VTE）相关死亡（主要疗效终点）并不劣于依诺肝素联合华法林治疗。且阿哌沙班组大出血事件（主要安全结果）有所降低。

依杜沙班（尚未获FDA批准）

一项纳入8240名经普通肝素或低分子量肝素治疗的急性静脉血栓栓塞患者的双盲随机对照试验显示，每日一次的依杜沙班（尚未获FDA批准）治疗对预防静脉血栓栓塞（VTE）复发、预防静脉血栓栓塞（VTE）相关死亡（主要疗效终点）并不劣于华法林。同时，依杜沙班治疗组患者大出血及临床相关的非大出血事件发生率明显低于对照组。

总结

新型口服抗凝剂利伐沙班（拜瑞妥）、达比加群脂（泰毕全）、阿哌沙班（艾乐妥）及在研的口服抗凝剂依杜沙班治疗急性静脉血栓栓塞安全有效，但年龄较大及身体情况较差的患者亚组数据依然有限。

原始来源：

New Oral Anticoagulants for Acute Venous Thromboembolism.JAMA. 2014;311(7):731-732. doi:10.1001/jama.2014.202.【原文下载】