Blood：创新药物MIR17PTi，miR-17-92前体抑制剂，在多发性骨髓瘤中的应用
2018-07-13 MedSci MedSci原创
MicroRNA-17-92（MiR-17-92）具有致癌性，是c-MYC（MYC）驱动的恶性肿瘤的一个极具潜力的治疗靶点。Eugenio Morelli等人开发了一种新型LNA gaomeR反义寡核苷酸（ASOs），来诱导RNase H介导降解MIR17HG初级转录本，进而抑制miR-17-92s的生成。主要的LNA-ASO（MIR17PTi）可通过靶向反义活性抑制48种实体瘤和血液瘤的癌细胞系
MicroRNA-17-92（MiR-17-92）具有致癌性，是c-MYC（MYC）驱动的恶性肿瘤的一个极具潜力的治疗靶点。Eugenio Morelli等人开发了一种新型LNA gaomeR反义寡核苷酸（ASOs），来诱导RNase H介导降解MIR17HG初级转录本，进而抑制miR-17-92s的生成。
主要的LNA-ASO（MIR17PTi）可通过靶向反义活性抑制48种实体瘤和血液瘤的癌细胞系增殖，相比miR-17-92s抑制剂效果更显著。
进一步针对多发性骨髓瘤（MM）进行研究时发现MIR17PTi可通过破坏患者来源的MM细胞的自我平衡的MYC/miR-17-92正反馈环（FFLs）来触发细胞凋亡，并诱导MYC依赖性的合成性致死。
此外，研究人员还发现在MM细胞中，以BIM为中心的FFL发生改变有助于MIR17TPi诱导细胞毒性。MIR17PTi在MM的临床相关小鼠模型（NOD-SCID小鼠）中表现出较强的抗肿瘤活性，并在非人类的灵长类动物中具有有利的安全性和药代动力学特征。
总而言之，MIR17PTi是一种新型药物，动物学实验已证实其具有抗肿瘤活性，需进一步开展临床试验评估其用于MM和其他MYC驱动的恶性肿瘤的疗效和安全性。
原始出处：
Eugenio Morelli， et al. Therapeutic vulnerability of multiple myeloma to MIR17PTi， a first-in-class inhibitor of pri-mir-17-92. Blood 2018 ：blood-2018-03-836601； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2018-03-836601
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